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摘 要

硫色酮(苯并噻喃-4-酮)及其衍生物，是对天然色酮类化合物的1位进行化学修饰而得到的全合成化合物，具有广谱高效的抗真菌活性，是目前研究开发新型抗真菌医药和农药重要的先导结构之一。而乙烯基砜作为活泼的离去基团广泛应用于活性染料的亲核取代反应中。

本课题将在硫色酮2位引入砜官能团而构建基于硫色酮结构上的乙烯砜官能团，利用乙烯砜的高反应活性进行硫色酮2位取代反应的合成研究并对合成化合物进行表征。

关键词：硫色酮 抗真菌 乙烯基砜 活性基团

The study on the substitution reaction of the active group of vinyl sulfone based on the structure of sulfur chromone

Abstract

Thiochromone(thiochroman 4 ketone) and its derivatives is the total synthetic compounds,which is modified chemically of natural chromone in the 1st position with broad spectrum and high effective antifungal activity, it is one of the leading structure of the research and development of new antifungal medicine and pesticide recently.As the reactive leaving group, vinyl sulfone is used widely in the reaction of nucleophilic substitution in activity dyes.

This topic will introduce of sulfone functional group in the 2nd position of thiochromone to built the vinyl sulfone functional group on structure of the thiochromone and make use of the highly reactive of vinyl sulfone to react the substitution reactions in the 2nd position of thiochromone.

Key words: thiochromone; antifungal; vinyl sulfone; active groups

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 引言 1

1.2 硫色酮简介 2

1.3 硫色酮类抗真菌类化合物的研究进展 2

1.4 硫色酮类抗真菌类化合物的不同修饰 3

1.5 硫色酮类化合物的合成方法 7

1.6 乙烯砜型活性染料简介 9

1.7 乙烯砜基团的相关反应类型 10

1.7.1 乙烯砜转换成烃硫基的反应 10

1.7.2 乙烯砜转换成烃氧基的反应 11

1.7.3 乙烯砜转换成烃基的反应 12

1.7.4 乙烯砜转换成烃氨基的反应 12

1.8 其他乙烯砜类化合物简介 13

1.8.1 苯乙烯砜在体外对巨片形吸虫的影响 13

1.8.2 半胱氨酸蛋白酶乙烯基砜抑制剂对胎儿三毛滴虫的效果 13

1.8.3 乙烯砜二氧化硅 14

1.8.4 乙烯砜基对凝集素−碳水化合物相互作用 14

1.9 本论文设计思路 14

第二章 实验部分 15

2.1 合成实验 15

2.1.1 实验总述 15

2.1.2 实验原理 15

2.1.3 实验仪器 16

2.1.4 试剂与药品 17

2.2 实验操作 17

2.2.1 2-乙磺酰基-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的制备 17

2.2.2 2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯

的制备 18

2.2.3 2-（4-乙基苯氧基）-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的制备 19

2.2.4 2-二甲氨基-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的制备 20

2.3 结构确证 21

2.3.1 2-乙磺酰基-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的结构确证 21

2.3.2 2-（1H-1，2，4-三唑-1-基）-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯

的结构确证 22

2.3.3 2-（4-乙基苯氧基）-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的结构确

证 22

2.3.4 2-二甲氨基-6-氟-7-氯硫色酮-3-甲酸甲酯的结构确证 23

第三章 结论与展望 24

参考文献 25

附录 29

致谢 33

第一章 文献综述

1.1 引言

近年来，色酮及硫色酮类化合物在抗真菌药物方面的研究和开发已成为热点。本文结合国内外文献，综述了硫色酮类及乙烯基砜类化合物在抗真菌方面的研究，着重介绍了在硫色酮2位引入砜官能团而构建的基于硫色酮结构上的乙烯砜官能团反应的研究，并利用乙烯砜的高反应活性进行硫色酮2位取代反应的合成研究并对合成化合物进行表征。

真菌是一种具有真核和细胞壁的异养生物，它们与宿主细胞有相似结构和生理代谢过程，根据真菌感染部位不同，可以分为浅表真菌感染及深部真菌感染^[1]。

真菌可引起动植物的多种病害，不仅影响农作物产量、而且影响人体健康，严重者甚至威胁人类生命安全。近年来,随着医学的发展，临床上皮质甾体激素、肾上腺素、广谱抗生素和免疫抑制剂等药物地广泛应用，导管插管和脏器移植的大型手术地普遍开展以及某些免疫缺陷病比如爱滋病(AIDS)的出现等,使得机体免疫能力降低,真菌感染的几率逐年增加。而且由于真菌细胞与人类细胞相似，长期服用此类药物，对人体也会造成伤害，并且产生耐药性。近几年抗真菌药物的发展也很快，不断的有新的抗真菌药上市,但大多是针对治疗浅部真菌感染的药物,对于危害比较严重的深部真菌感染,治疗药为数极少，且价格昂贵，毒性又大，临床上深部真菌感染的的治疗仍是一个十分棘手的问题。因此研究和开发高效、广谱、低毒及具有良好的动力学特性及具有新的抑菌机制的抗真菌药物非常有实际意义。

目前抗真菌药物的研究主要有以下几个方面的进展^[1]：（1）对三唑类抗真菌药的研究进展很快；（2）通过改造结构、改造剂型研制出了一些新的抗真菌药物；（3）发现了新的作用位点、作用途径的抗真菌药物，为发展新药物提供预备条件。

含硫的抗真菌药物是目前市场上最多的抗真菌药物。为了获得效果更好，毒性更低的抗真菌药物，对化合物进行结构修饰是非常有效的方法。目前对于抗真菌类化合物的研究，国内外的研究者一般从其结构方面入手，所以本文将以乙烯砜类硫色酮化合物为切入点，综述乙烯砜类硫色酮化合物的结构修饰及其对应的抗真菌作用。

1.2 硫色酮简介

色酮中1位为硫原子时即我们所熟知的硫色酮，它是一类高脂溶性、低水溶性的化合物，有着广泛的生理活性。与色酮不同的是，硫色酮类化合物还未见天从然产物中分离出来，所以硫色酮类化合物均由人工合成得来的^[2]。硫色酮的基本结构如图1：

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