摘 要: 简要介绍了四氢环戊二烯醇衍生物的用途及合成现状。

主要介绍了合成四氢环戊二烯醇衍生物的具体合成路线及实验手段。

关键词: 替卡格雷中间体; 环戊二烯环氧化; 过氧化物; 叠氮化反应 1.前言 四氢环戊二烯醇衍生物是制备碳环核苷和五元环氨基环醇前驱药的中间体，也可应用为新型抗凝血药替卡格雷合成中间体。

替卡格雷（Ticagrelor，亦称替格瑞洛，参见图1）是阿斯利康（Astrazeneca）公司研发的一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，也是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，对ADP引起的血小板聚集的状况具有较为明显的抑制作用，可以十分有效地改善急性冠心病患者的症状【1】。

替卡格雷于2010年通过欧盟药品管理局（EMEA）的审批在欧盟上市，于2011年通过美国食品药品管理局（FDA）的审批在美国上市，我国的进口制剂替格瑞洛片在2012年已获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）批准在我国上市【2】。

尽管替卡格雷的合成路线和制备方法有很多，但大多数是通过以下三个中间体A、B和C（图2）的不同化学反应、不同反应次序、和不同链接方式来制备替卡格雷的【3】【4】【5】【6】。

本课题就是合成中间体C的前驱化合物四氢环戊二烯醇衍生物。

2.环戊二烯的环氧化 目标产物的合成二聚环戊二烯裂解得到环戊二烯。

得到的环戊二烯应该在较低温度下保存,否则会重新发生迪尔斯阿尔德反应形成二聚环戊二烯。

文献报道使用间氯过氧苯甲酸直接氧化环戊二烯很难实现【7】，因此可以在实验中采用阶段性环氧化技术，即先将环戊二烯一个双键环氧化得到产物2，再将产物2进行环氧化得到产物3。