文 献 综 述 1.非布司他简介 1.1非布司他的结构 非布司他（Febuxostat），化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸，也称为TEI-6720或TMX-67，图1)是一种非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗[1]。

此药最先由日本帝人公司研究开发，欧盟于2008年批准其上市，美国FDA在2009年批准其上市，国内于2013年上市。

此药的发明造福了世界上众多的患高尿酸血症及痛风的病人[2]。

图1-1 非布司他化学结构 1.2非布司他的药物代谢动力学和药理相关知识 有相关研究表明，多次口服非布司他的药代动力学参数为：约85%的口服有效性,10.5 /-3.4L/h的表观口服清除率(CL/F)和48 /-23L的稳态表观分布体积(V(ss)/F)，血浆浓度的时间进程遵循二室模型。

初始半衰期(t(1/2))约为2小时，每日剂量为40毫克或更高时测定的终点t(1/2)为9.4 /-4.9小时。

多剂量给药时，药物无明显累积。

非布司他通过氧化(约35%)和酰基葡萄糖醛酸化(高达40%)被广泛代谢；非布司他酰基葡萄糖醛酸苷被肾脏清除，代谢产物经尿液，粪便排出[3-4]。

其药代动力学和药效学在中度肾功能或肝功能损害的患者中没有显著改变[5]。

非布司他可以结合到黄嘌呤氧化还原酶(xanthine oxido reductase,XOR)的钼喋呤活性位点的通道，通过阻止嘌呤等底物与黄嘌呤氧化还原酶XOR结合从而抑制XOR的活性，XOR是负责催化嘌呤降解成终产物尿酸的最后一步的酶，特别是次黄嘌呤和黄嘌呤转化成尿酸盐的酶，通过此方式抑制尿酸的合成[6]。

1.3非布司他的临床应用 1.3.1治疗伴痛风高尿酸血症 高尿酸血症可分为原发性和继发性高尿酸血症，该病发病率受遗传、性别、年龄、饮食习惯、生活方式等多方影响，在我国高发人群为中老年男性和绝经后女性。