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登革热病毒NS3的抑制剂的研究(二)毕业论文

 2022-07-24 10:14:53  

论文总字数:17704字

摘 要

本论文首先介绍了登革热疾病的危害,致病机理以及开发能用于治疗登革热疾病药物的重要意义及应用前景,并对药物开发进行了初步的探索。本文旨在利用Pictet-Spengler反应将醛与色氨酸环合,合成我们在前期活性筛选中发现的对NS3酶具有一定抑制活性的脯氨酸衍生物的结构类似物,来拓展本课题目前的化合物结构多样性,并在此基础上研究该类新化合物的活性潜力和构效关系。利用核磁共振分析测试仪器来分析实验结果。

关键词:登革热 登革病毒 合成 色氨酸衍生物

Research of dengue virus NS3 inhibitors(

Abstract

The hazards and pathogenesis of dengue fever are firstly described in this paper.We also expound the significance of developing a kind of anti-dengue drug and its application prospects.Now we have carried on the preliminary exploration to the drug development. In this paper,Aldehyde and tryptophan based on the Pictet-Spengler reaction principal,synthesize the structural analogues which we have discovered in preliminary active screening and has certain suppression active proline derivative to the NS3 enzyme.This will expand the structural diversity of the compounds of the present subject and we can study the potential activity and structure-activity relationship of such new compounds based on this.Analysis of the experimental results by using nuclear magnetic resonance spectroscopy analytical and measuring instruments .

Key Words:dengue fever; dengue fever virus; synthesis; tryptophan derivatives

目 录

摘要.............................................................................................................................Ⅰ

ABSTRACT..............................................................................................................Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.课题的背景研究...................................................................................................1

1.1 登革热疾病介绍 1

1.2 登革热病毒的结构 2

1.3 登革热发病机制 3

1.3.1 DF 3

1.3.2 DHF和DSS 3

2. 登革热疾病药物防治研究进展 4

2.1 疫苗的研究 4

2.1.1 减毒活疫苗 4

2.1.2 灭活全病毒疫苗 5

2.1.3 重组亚单位疫苗 5

2.1.4 新型疫苗 6

2.1.4.1 基因缺失减毒疫苗 6

2.1.4.2 嵌合疫苗 6

2.1.4.3 DNA疫苗 6

2.1.4.4 病毒载体疫苗 ................................................................................7

2.2 抗病毒小分子药物 7

2.3 登革热病毒NS3抑制剂研究基础 8

2.3.1 目前已经研究出的具有活性的化合物 8

2.3.2 登革热病毒NS3抑制剂与NS3分子对接分析…………………..8

2.3.3具有活性化合物的结构式的探讨 ....................................................9

3.本课题要研究或解决的问题 9

4.拟采用的研究手段(途径) 10

第二章 实验部分...................................................................................................11

2.1 实验方案 11

2.2 实验路线 11

2.2.1 成环 11

2.2.2 缩合 11

2.3 实验材料 12

2.3.1 实验器材 12

2.3.2 实验试剂 12

2.4 实验步骤.......................................................................................................13

2.4.1 a1的制备...............................................................................................13

2.4.2 a2的制备...............................................................................................14

第三章 结语与展望 15

3.1 结语 15

3.2 展望.................................................................................................................15

参考文献 16

致谢.............................................................................................................................19

第一章 文献综述

1. 课题的研究背景

1.1 登革热疾病介绍

登革热(dengue fever ,DF)是一种由蚊虫媒传播的急性传染疾病,其病原体是登革热病毒(dengue fever virus,DV)。登革热病毒属于黄病毒科黄病毒属的成员,包括四个血清型,分别为登革Ⅰ型、登革Ⅱ型、登革Ⅲ型和登革Ⅳ型(DENVⅠ-Ⅳ)。登革病毒以伊蚊为主要的传播媒介,可感染人,从而引发登革热,高发病率、高致死率的登革出血热(dengue hemorrhagic fever,DHF)和登革休克综合征(dengue shock syndrome,DSS),其中登革热最为常见。主要传染源为病人和隐性的传染源。临床表现为高热、头痛、肌肉、骨关节剧烈酸痛、皮疹、淋巴结肿大、白细胞计数减少等。登革热广泛流行于热带及亚热带地区[1],是分布最广,发病最多,危害较大的一种虫媒病毒病。近几十年来,随着全球气候变暖以及旅游事业的发展,登革病毒的感染在全世界范围内广泛传播,超过100个国家,包括非洲、美洲、东地中海、南亚以及西太平洋地区。据世界卫生组织统计,全球有25~30亿人口正面临感染登革病毒的危险,每年大约有5千万到1亿人口会感染登革病毒,这其中有50万例将发展成为更严重的DHF/DSS,每年因为登革病毒感染而死亡的人数约为2.5万[2]。据报道厦门是我国最早发生登革病毒感染的地区[3],其后1~4型登革病毒在我国都流行过,发生区域主要集中在广东、广西、云南、福建、海南等南方地区,其中广东省是登革热流行的重灾区,然而登革热在一个地区往往存在不同血清型病毒的交替流行[4 ]

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