文 献 综 述

糠酸莫米松(mometasone furoate ),商品名艾洛松,化学名为9，21-二氯-11b，17-二羟基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-（2-糠酸酯）[1],是美国先灵葆雅公司研制生产的一种新的外用、非氟化类, 但含有卤素的”强效”糖皮质类固醇激素制剂, 于1987年首先在美国上市，剂型有0. 1%糠酸莫米松乳膏、洗剂和软膏[2]。

效能是指外用糖皮质激素临床疗效的强度。有关外用糖皮质激素的效能分级方法，各国之间略有不同。目前以美国的”常用外用糖皮质激素效能分级（七级）”最为全面细化[3]。

常用外用糖皮质激素效能分级（七级）[3]，见表1

表1

由表格可知，同种药物的不同剂型产生的疗效亦不同[3]。一般而言，软膏的效能大于乳膏，乳膏的效能大于洗剂，如０．１％糠酸莫米松软膏在美国分级法中属高强效,而Ｏ．１％乳膏及洗剂就属于中强效[4]。

以下是对0.1%糠酸莫米松乳膏在剂型、基质、处方、药动学研究、不良反应等方面对该药物进行论述。

该药物的剂型为乳剂，是一种液体制剂，系指一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均相液体分散体系。根据连续相和分散相不同分成油包水型乳剂（W/O）和水包油型(O/W)乳剂，前者连续相为油脂，分散相为水溶液，后者连续相为水溶液，分散相为油脂[5]。

油相、水相和乳化剂是乳剂的主要组成成分，药物根据自身的物理性质分散在水相或者油相，乳化剂具有显著的表面活性，能在液滴周围形成界面膜，能在液滴表面形成电屏障，能增加介质粘度，并且还要具有良好的对酸、碱、盐的稳定，无刺激性[5]。

基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分，常用的基质有油脂性基质、乳剂型基质及亲水或水溶性基质。乳剂型基质，是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳剂，最后在室温下形成半固体的基质[5]，是外用糖皮质激素的载体，对药物的释放、渗透及吸收都有直接影响[6]。理想的基质应该能携带糖皮质激索到达真皮，而又防止其很快地被吸收入血液。因此，选择基质成分时，除了注意无臭、无刺激、无染色之外，还要注意药物在基质中的溶解性、释放率（如二甲基亚砜、氮酮及丙二醇等可使药物从基质中释放最快）、稳定性（不能因溶解而失去药物原来的特性）以及基质水化角质层的能力（如尿素有水化作用，使糖皮质激素的抗炎效能增加２～１０倍）等因素[7]。换言之，应该重视糖皮质激素、基质成分与皮肤之间的物理及化学方面的相互影响，例如，糠酸莫米松乳膏的基质成分比较优化，其封包样作用可在局部形成保护膜，形成糠酸莫米松储存库，从而增强抗炎作用，延长抗炎时间[8]。

在处方上，每克0.1％艾洛松乳膏（霜剂）含有0.1％糠酸莫米松ｌｍg[9]，其他成分有硬脂酸、白凡士林、白蜡、辛酸琥珀酸粉、丙二醇硬脂酸、己二醇、二氧化钛、净化水和磷酸，辛酸琥珀酸淀粉铝是阴离子表面活性剂，作为O/W型乳化剂，它使基质容易涂布，油腻性小，且水分从皮肤表面蒸发时有冷却作用[10]。丙二醇硬脂酸酯及硬脂酸与己二醇生成的己二醇硬脂酸是非离子型表面活性剂，它们能增加甾体化合物的水溶性，使药物的释放速度减慢，从而降低药物的透皮吸收[11,12]。

对糠酸莫米松乳膏进行药动学实验，人正常皮肤应外用０．１％艾洛松８ｈ，不加封闭，有０.４％艾洛松进入血液，用药8小时后去除皮肤上的药物。用药部位皮肤活检。用药后直至120小时收集尿和粪便，测定皮肤中、活检皮肤中、粪尿中的糠酸莫米松（A）的含量[13]。

应用艾洛松后不同时间A含量的测定[13]，见表2

表2

任何药物都用其不良反应，研究药物的不良反应对药物的开发研制以及处方的改进具有重要的作用。外用0. 1%糠酸莫米松乳膏3周内很少发生不良反应, 用到6周以上发生萎缩的机率与1%氢化可的松软膏一样, 但儿童外用0. 1%糠酸莫米松乳膏最好不要超过2周。在319例成年患者中，0. 1%糠酸莫米松乳膏的局部皮肤不良反应发生率为1. 6%, 在74例儿童患者中为7%。最常见的不良反应为刺激、烧灼、瘙痒、毛囊炎、干燥、痤疮样皮疹、红斑、触痛和萎缩, 均为一过性的轻到中度反应, 立即停药即可消退[14]。

以上是对糠酸莫米松乳膏的论述，虽然它与一些最新的糖皮质类固醇激素制剂和氟替卡松丙酸酯、醋丙酸甲泼尼松疗效比较的资料很少, 而且还缺乏长期应用的报告,但研究表明它仍占有极重要的位置。尽管斑贴试验表明它有原发过敏和交叉反应, 但这不是重要的缺点。总之, 0. 1%糠酸莫米松制剂是一个高效、耐受性良好的外用糖皮质类固醇激素制剂[15]。

参考文献：

[1]刘宏本.糠酸莫美松研究进展.[J]上海医药,2003,24 (4):173-174.

[2] 李中东,王宏图.糠酸莫米松的临床应用.[J]中国医院药学杂志,1999,19 (4):222-223.

[3]郑志忠.外用糖皮质激素效能分级的临床意义.中华皮肤科杂志，2007,40(9)

[4]虞瑞尧.糠酸莫米松药理学特性与治疗皮肤病临床疗效.[J]中国新杂志，1999，8（8）：512-513

[5]药剂学/崔福德主编.-6版.-北京：人民卫生出版社，2007,36-37,177-178

[6]仇洪影.糖皮质激素类药物的作用机制和临床应用[J].中国中医药现代远程教育，2010,8（4）：90-91

[7]王杰学.药学通报，1985,20（6）：323

[8]靳培英.皮肤病药物治疗学.北京：人民卫生出版社，2004：784

[9] 王文慧，李邻峰，路雪艳.0.1%糠酸莫米松乳膏治疗小儿皮炎、湿疹多中心临床观察.临床皮肤科杂志，2003,32（12）

[10] 安红岩, 刘雅.保证O/W型乳膏基质质量体会[J].辽宁药物与临床,2001,2(4): 88-891.

[11]钟静芬主编.表面活性剂在药学中的应用.北京：人民卫生出版社，1996，258-259

[12]靳文仙.LBH复方软膏的研制与分析[D].天津：天津大学,2006.

[13] 涂 平,刘玲玲，陈喜雪,等.0.1%糠酸莫米松乳膏治疗皮炎湿疹30例.中华皮肤科杂志,1997,30:285-286

[14]王家璧,刘跃华,冯景舂.0.1%糠酸莫米松乳膏治疗神经性皮炎类及慢性湿疹.中华皮肤科杂志,1997,30:286-287

[15]朱学骏,顾有守,沈丽玉.实用皮肤病性病治疗学.２版.北京:中国协和医科大学 联合出版社,1998:26

文 献 综 述

糠酸莫米松(mometasone furoate ),商品名艾洛松,化学名为9，21-二氯-11b，17-二羟基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮17-（2-糠酸酯）[1],是美国先灵葆雅公司研制生产的一种新的外用、非氟化类, 但含有卤素的”强效”糖皮质类固醇激素制剂, 于1987年首先在美国上市，剂型有0. 1%糠酸莫米松乳膏、洗剂和软膏[2]。

效能是指外用糖皮质激素临床疗效的强度。有关外用糖皮质激素的效能分级方法，各国之间略有不同。目前以美国的”常用外用糖皮质激素效能分级（七级）”最为全面细化[3]。

常用外用糖皮质激素效能分级（七级）[3]，见表1