文献综述

糠酸莫米松乳膏(商品名为艾洛松)最早是由美国仙灵葆雅公司研制的一种外用的非氟化、含有氯的新型糖皮质类固醇激素制剂。本产品具有较强的抗炎、抗过敏、收缩血管、减低血管通透性、抑制细胞分裂和止痒等作用。用于治疗皮肤病，如神经性皮炎，湿疹，异味性皮炎及银屑病等引起的皮肤炎症和皮肤瘙痒。具有疗效好，不良反应少等特点。在中国有上海先灵葆雅制药有限公司、湖北恒安药业有限公司等生产。

本品为白色或类白色乳膏。熔点在218--220℃。糠酸莫米松是糖皮质激素，结构与倍氯米松相似，但在9位和21位上有氯原子，在17（2#8217;)位上有一个糠酸（也可称为杂环）。它的化学结构式为：9ɑ-21-双氯-11β,17ɑ-双羟基-16ɑ-甲基-孕烷-1,4二烯-3,20-二酮-17（2#8217;）-糠酸。

由于在糠酸莫米松的化学结构式中， C1和C2位间有双键，C9和C21位各有一个氯原子，C17位加一个糠酸酯，决定了该皮质类固醇抗炎作用较强，副反应较低。因此该药极少见局部感觉异常，瘙痒和皮肤萎缩。在糠酸莫米松中，辛烯基琥珀酸铝淀粉为阴离子表面活性剂，作为 O/W型乳化剂，它使基质容易涂布，油腻性小，且水分从皮肤表面蒸发时有冷却作用。 丙二醇硬脂酸酯及硬脂酸与乙二醇生成的乙二醇硬脂酸是非离子型表面活性剂，他能增加甾体化合物的水溶性，使药物的释放速度减慢，降低药物的透皮吸收。

糠酸莫米松为含氯而不含氟激素，是氢化可的松的衍生物C16位甲基取代，可减少不良反应，C21氯原子代替羟基可增加稳定性，C17成糠酸酯增加生物利用度，因糠酸酯为杂环大分子，故全身吸收率低，局部作用强，炎和抗增生作用均较强。作为不含氟的新型糖皮质激素衍生物，具有疗效高，不良反应少等特点，它能与特定细胞质受体结合并影响其表达。本品在外用后较少进入全身血液，据测试，在不封包，连续使用8小时的情况下，用本品乳膏有0.7%全身吸收。

糠酸莫米松是一种高亲脂性制剂，作为皮质类固醇，透皮吸收后，需与胞浆中的糖皮质激素受体蛋白结合才能发挥作用。它能够抑制中波紫外线（UVB）引起的红斑，并且比二丙酸倍他咪松、和倍他米松戊酸酯的活性更强，作用时间更长，且具有较少的抑制HPA轴。它对人纤维母细胞和角朊细胞的抗增生效果与倍他米松戊酸酯相似，其导致萎缩的强度很弱，相当于倍他米松、倍他米松戊酸酯等。

糠酸莫米松作为皮质类固醇，外用后在局部被酯酶迅速代谢为无活性的降解产物，吸收后不良反应轻微，可以减少对HPA 轴的抑制和局部的不良反应。临床上，常用的为0.1%的糠酸莫米松乳膏，（艾洛松，商用名），因其在结构中引入糠酸酯及其特殊的配方，能使其表皮穿透力大大提高，但可以同时降低不良反应发生率，并对下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴的影响仅相当于低效氢化可的松制剂。根据临床药理研究发现，其疗效与丙酸倍他米松双的疗效相当，但不良反应低。因此在治疗银屑病时具有起效快、疗效较好，安全性高等特点，并且使用方便，患者依从性高。同时，作为中效类皮质激素，具有抗炎、抗过敏、止痒的作用。其甾体核的9位被氯化，17位结合了一位糠酸酯，使其药理作用相当于强效类皮质激素。糠酸莫米松具有较好的皮肤穿透力和扩散能力，在治疗神经性皮炎和湿疹时，皮肤的吸收率仅为0.4.经4周疗程的实验观察：湿疹总有效率约为77.5%，神经性皮炎总有效率约为80.0%。因此，糠酸莫米松乳膏在治疗神经性皮炎，湿疹时起效快，疗效好，同时使用方便。糠酸莫米松也可以治疗过敏性鼻炎。糠酸莫米松可以很好地控制中、重度季节性过敏性鼻炎的炎症。由于可能是外用皮质类固醇类通过阻断过敏原在鼻腔引起炎性细胞，在花粉季开始前4周用药可能对鼻腔过敏症状有很好的预防作用。此外，糠酸莫米松对脂溢性皮炎和异位性皮炎有很好疗效，据相关测试，0.1%的糠酸莫米松在治疗中至重度脂溢性皮炎时，与2%酮康唑香波相比，疗效更显著，起效更快；与1%氢化可的松相比，疗效更佳。在治疗异位性皮炎时，与2.5%氢化可的松和0.05%二丙酸酯阿氯米松相比，疗效更好。

同时，为提高患者对外用糖皮质激素治疗的依从性，需针对不同人群的特点适当用药。儿童的皮肤薄，且体表面积/体重比较大，所以药物透皮吸收更多，全身性吸收的药物不能很快被代谢清楚，再加上尿布区的封包作用等，使得糖皮质激素对HPA轴的影响作用更为明显。老人的皮肤本身已经出现收缩，且全身性基础功能复杂，各脏器功能日渐衰退，因此应选用不良反应极低的糖皮质激素。研究表明，由于糠酸莫米松乳膏在角质层形成一个存储库，药物可以缓慢释放进入表层，仅有少部分被吸收进入循环，因此全身性不良反应的发生率较低 。

糠酸莫米松作为新一代人工合成的不含氟的17-杂环的糖皮质类固醇激素，其疗效相当于中效或高效外用皮质激素，而对HPA轴的影响较小。临床使用证明，糠酸莫米松乳膏皮肤病具有疗效高，不良反应小，使用方便等优点。国外将其作为治疗银屑病外用激素的一类推荐药物。然而到目前为止，糠酸莫米松糖皮质激素，仍然还有很多问题有待研究，例如，在免疫应答反应中其发挥双向调节作用的分子机制和前提条件是什么，非基因组效应牵涉到哪些蛋白质，蛋白质的具体作用机制如何等问题还不甚清楚。随着分子生物学技术的不断进步以及免疫学理论的不断完善，相信这些问题都将得到解决。考虑到糖皮质激素在临床应用的广泛性，其药理作用机制的深入阐明对于推动基础研究和临床实际工作的发展将具有十分重要的意义。

参考文献