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摘 要

依折麦布是一种新型口服调血脂药物，具有抑制胆固醇的吸收的活性。依折麦布在单独用药或与他汀类药物联用时, 都能稳定降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平, 为临床治疗高脂血症和动脉粥样硬化提供了新的选择。

建立了本品的溶出度测定和含量测定的方法。溶出度方法学研究结果表明其方法专属性高、线性良好、精密度高、溶液稳定、回收率良好。比较自制片与原研片在不同pH溶出介质中的溶出曲线，结果表明两种制剂溶出行为一致。含量测定方法学研究结果表明：其方法专属性高、线性良好、精密度高、溶液稳定、回收率良好。且自制片含量与原研片的含量基本一致。

关键词: 依折麦布;溶出度;溶出曲线;高效液相色谱法;含量测定

Abstract

Ezetimibe is a novel oral lipid regulating drugs , inhibiting the absorption of cholesterol in the activity. when in monotherapy or in combination with statins, it can reduce the stability of plasma LDL cholesterol levels,and it provides a new choice for clinical treatment of hyperlipidemia and atherosclerosis.

This article has established determination of the dissolution rate and dissolution profiles and content methodological research. The result shows that the method with high specificity, linearity, precision, good solution stability and good recovery rate. Comparing with self-made tablets and original research tablets release curve, in different pH solution curves of the medium, the results show that the two formulations of stripping behavior are consistent. Research results show that: the method of content determination method with high specificity, linearity, precision, good stability and recovery rate. And content of the self-made tablets and the original research tablets are basically consistent.

Keywords: Ezetimibe; dissolution; dissolution curve; HPLC ；Method for the determination

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 前言 1

1.1心血管疾病以及抗心血管疾病药物 1

1.2 新型口服调血脂药物 2

1.3 药物质量研究目的、内容与意义 2

第二章 实验仪器与材料 4

第三章 实验过程 5

3.1检测波长的选择 5

3.2 溶出度 5

3.2.1 测定方法的选择 5

3.2.2 方法学研究 5

3.2.3 溶出曲线 7

3.2.4 溶出度测定法 17

3.3 含量测定 18

3.3.1 含量测定方法的依据 18

3.3.2 含量测定方法的依据 ……………………………………………………..18

3.3.3 线性关系 19

3.3.4 进样精密度 19

3.3.5 定量限及检测限 19

3.3.6 回收率试验 20

3.3.7 重复性试验 21

3.3.8 中间精密度 21

3.3.9 溶液稳定性 22

3.3.10 含量测定方法 22

第四章 结论与展望 24

参考文献 26

致 谢 28

第一章 前言

1.1心血管疾病以及抗心血管疾病药物

心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。

随着中国人口老龄化及心脑血管病年轻化的发展趋势，使“如何防治心脑血管疾病”成为本次展会关注的热点主题，据有关部门统计，2008年全国第三次死因调查中，脑血管病、恶性肿瘤是我国城乡居民同时列前两位的死亡原因，其中，脑血管病占22，45%。心脑血管疾病的成因是由于长时间饮食习惯问题造成，饮食中脂类过多，醇类过多。同时又没有合理的运动促进脂类醇类的代谢，导致体内脂类醇类物质逐渐增多；加上随着年龄增长，人体分泌抗氧化物酶能力减低，导致体内自由基水平升高，使血脂中的低密度脂蛋白胆固醇氧化后沉积在血管壁，久之使毛细血管堵塞，随着时间的推移，脂类醇类物质容易和体内游离的矿物质离子结合，形成血栓。心脑血管疾病年轻化令人堪忧。由于心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”的“四高一多”的特点，最好的方法是防患于未然，否则一旦遭遇这类病，家庭会因此背上沉重的经济负担和心理压力。

目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学结构又可分为：

(1)他汀类

又称 3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A 还原酶(HMG-CoA)抑制剂，他汀类还能改善血管内皮功能，直接抑制血管内膜和平滑肌细胞的增值，改变血液流变学特性，改善血管扩张力，改善心肌灌注和凝血功能，这是其改善甚至逆转动脉粥样硬化等心脑血管性疾病的重要机制。

(2)贝特类

是降低甘油三脂 TG 水平最有效地药物，对LDL-C 疗效差。

(3)烟酸类

烟酸类是最早应用的降脂药，属 B 族维生素类，能抑制环磷腺苷(cAMP)的形成和脂肪组织分解，使血中游离脂肪酸和甘油含量减少，并抑制肠道吸收游离脂肪酸。

(4）其他调脂药物：①鱼油制剂：它们都含有从海洋鱼类中提炼出来的多价不饱和脂肪酸，主要可以降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，防治动脉粥样硬化与血栓形成。②烟酸肌醇酯和以中草药为原料制成的降脂药物。

1.2 新型口服调血脂药物

化学名称：（1- (4-氟苯基）-（3R）-[3-(4-氟苯基）-（3S）-羟丙基］－（4S)-（4-羟苯基）-2-氮杂环丁酮）/1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺

分子式：C24H21F2N03

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