论文总字数：24002字

摘 要

本文通过灵活查阅中英文文献，依据药物的物化性质制定科学的实验计划，对利奈唑胺做了系统、深入的处方前研究和体外分析方法的建立。处方前研究包括：紫外光谱扫描、含量测定、有关物质检查、稳定性考察（强光、高温、高湿）、与辅料的相互作用。结果表明：利奈唑胺的最佳紫外吸收波长为251nm；实验原料药含量为99.2%，有关物质也符合要求，可用于制剂研究；利奈唑胺在强光（4500±500lx）、高温（40℃和60℃）、高湿（75%RH和92.5%RH）三个条件下均较稳定；其在各个pH条件下的溶解度均较好，理论上，处方设计时无需通过增溶手段即可达到漏槽条件。利奈唑胺的体外释放度测定法和含量分析分别用紫外分光光度法（UV）和高效液相色谱法（HPLC）建立，包括紫外和色谱条件的确立，标准曲线的建立，精密度、溶液稳定性考察和回收率考察试验，并且用过试验得以验证。实验结果显示所用辅料对药物测定无干扰，专属性好；利奈唑胺溶液浓度c与峰面积（吸光度）A线性关系良好；进样精密度符合要求；供试溶液在8h内均能保持稳定；表明所建立的方法可用于处方初步评价，指导处方筛选。

关键词 ：利奈唑胺 处方前研究 体外释放度测定法 含量分析

The establishment of linezolid in vitro analytical method

ABSTRACT

Through flexible Check in English and Chinese literature in this article, , based on physical and chemical nature of the drug plan to make scientific experiments, made system Pre-formulation researchr and the establishment of in vitro analysis to linezolid.Pre-formulation research include: UV scanning, Content Determination related substances, stability study (bright light, high temperature, high humidity), interactions with excipients. The results showed : the best UV absorption wavelength of linezolid is 251nm; experimental drug substance content of 99.2%, also in line with the requirements related substances can be used in preparation of research; linezolid under three conditions which is bright light (4500 ± 500lx), high temperature (40 ℃ and 60 ℃), high humidity (75% RH and 92.5% RH) were stablein ; its solubility under various pH conditions are good, in theory, without prescription design can be achieved by means of solubilization sink conditions. Vitro release assays and content analysis of linezolid respectively by ultraviolet spectrophotometry (UV) and high performance liquid chromatography (HPLC) is established, including the establishment of ultraviolet and chromatographic conditions, the establishment of a standard curve, precision, stable solution Examination of the investigation and recovery tests, and used the test to be validated. Experimental results show that the accessories used for measuring the drugs without interference, good specificity; linezolid concentration c and the peak area (absorbance) A good linear relationship; injection precision to meet the requirements; test solution within 8h able to maintain stability;It showed that this method can be used for preliminary evaluation of prescription and guidance formulation.

KEY WORDS: Linezolid; Pre-formulation research; Vitro release assays; Content analysis

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 利奈唑胺的研究背景 1

1.2 利奈唑胺概述 1

1.2.1 利奈唑胺的理化性质 1

1.2.2 利奈唑胺作用机制 2

1.2.3 利奈唑胺药动学 3

1.2.4 利奈唑胺不良反应 3

1.2.5 利奈唑胺上市情况 3

1.2.6 利奈唑胺临床应用 4

1.3 口服释药系统的研究现状与发展前景 5

1.3.1 口服释药技术市场 5

1.4 本文立题依据和主要研究内容 7

1.4.1 立题依据 7

1.4.2 研究内容 8

第二章 利奈唑胺处方前研究 9

2.1 试验部分 9

2.1.1 试验材料 9

2.1.2 试验仪器 10

2.1.3 紫外光谱扫描 10

2.1.4 含量测定 10

2.1.5 有关物质检查 10

2.1.6 稳定性考察 11

2.1.7 与辅料的相互作用 12

2.2 结果与讨论 12

2.2.1 紫外光谱扫描结果 12

2.2.2 含量检测结果 13

2.2.3 有关物质检查结果 14

2.2.4 稳定性考察 14

2.2.5 与辅料的相互作用 15

2.3 本章小结 18

第三章 利奈唑胺体外分析方法的建立 20

3.1 试验部分 20

3.1.1 试验材料 20

3.1.2 试验仪器 21

3.1.3 溶出度分析方法的建立 21

3.1.4 含量分析方法的建立 22

3.2 结果与讨论 23

3.2.1 释放度测定方法 23

3.2.2 含量分析方法建立 25

3.3 本章小结 27

3.3.1 释放度测定方法 27

3.3.2 含量测定方法 28

第四章 全文总结 29

参考文献 30

致 谢 33

第一章 文献综述

1.1 利奈唑胺的研究背景

抗菌药物在保障人类健康水平和提升生命安全方面发挥了非常重要的作用，因此在医药领域，被誉为是人类取得的伟大成就之一[1]。然而时至今日, 抗生素的疗效似乎正逐渐失去往日的辉煌。因为致病菌形成了耐药性, 使许多曾经认为灭绝或控制了的传染病死灰复燃; 同时, 新的传染性疾病不断出现。据世界卫生组织(WHO ) 估计, 每天约有5 万人死于感染性疾病, 感染性疾病重新成为威胁人类健康与社会发展的主要问题。现已有95%以上的金葡菌对青霉素、氨苄青霉素和抗假单胞菌的青霉素类药物产生耐药性。耐甲氧西林的金葡菌( MRSA )、耐苯甲异噁唑青霉素和糖肽类的葡萄球菌、耐万古霉素的肠球菌( VRE )、耐青霉素的肺炎链球菌( PRSP ) 等革兰阳性菌（G ）耐药程度的不断提高和范围的扩大, 已经成为引起医院内感染的主要原[ 2～4 ]。金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌（CoN S) 和肠球菌已成为美国和加拿大医院内感染最多的细菌。尤为严重的是屎肠球菌的感染, 因为其对目前临床使用的所有抗菌药物几乎都有耐药性[5]。因此研究开发新产品成为当务之急。世界上许多制药公司均在积极研究开发新的高效抗感染药物, 噁唑烷酮的诞生为临床医治耐药菌感染性疾病增加了一条新的途径。

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