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摘 要

摘要 目的：建立测定依西美坦片的溶出度方法，确定测定依西美坦片的溶出度的具体实验条件。方法：采用HPLC定量法，色谱条件：采用KromasilC18色谱柱，流动相为乙腈：水（65:35），流速为1.0mL/min,检测波长为249nm。按中国药典篮法，采用ZRS—6智能溶出仪，以0.5%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质测定溶出度。结果：依西美坦片线性范围为50~300μg/ml(r=0.9998);回收率(n=5)为100.43%，RSD为0.53%。样品溶出度均一性好，在40min时溶出度均达到80%。结论：依西美坦片供试品与对照品溶出度上无明显差别，可以作为替代药品。

关键词：依西美坦片 溶出度 方法学验证

Exemestane tablets dissolution

Abstract

Abstract:Objective:Establish a dissolution for determination of exemestane tablets, determine exemestane tablets dissolution for determination of specific experimental conditions.Method: HPLC method, chromatographic conditions: KromasilC18 column and the mobile phase for acetonitrile: water (65:35), flow rate of 1.0mL/min detection wavelength of 249nm.Chinese Pharmacopoeia basket method ZRS-6 dissolution of intelligent instrument with 0.5%(w/v) SLS Solution for determination of dissolution dissolution medium.Results: Exemestane tablets of linear in the range of 50~300 mg (r=0.9998);Recovery rate (n=5) for 100.43%,RSD is 0.53%.Good sample dissolution uniformity, dissolution in 40min 80%.Conclusion: Exemestane tablets for sample dissolution and reference no significant differences can be used as alternative medicine.

Keywords: Exemestane, tablets dissolution, methodology validation

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 研究背景 1

1.1.1 依西美坦简述 1

1.2 片剂溶出测定的目的及意义 2

1.3 溶出度测定方法 2

1.3.1 影响片剂溶出的因素有哪些 2

1.3.2 试验中进行溶出度测定的方法 3

1.3.3方法影响因素 3

1.3.4 溶出试验数据处理 4

第二章 依西美坦片试验方法学验证 5

2.1 前言 5

2.2 实验材料与仪器 5

2.2.1实验材料 5

2.2.2 实验仪器 5

2.3依西美坦体外溶出度测定方法的建立 6

2.3.1测定波长的选择 6

2.3.2标准对照品储备液的配制 6

2.3.3 色谱条件 6

2.3.4 专属性试验 7

2.3.5线性关系实验 7

2.3.6 精密度试验 8

2.3.7 重复性试验 8

2.3.8 回收率试验 9

2.3.9稳定性实验 9

2.3.10最低检测限 10

2.3.11最低定量限 10

2.4结果与讨论 11

2.4.1测定波长的选择 11

2.4.2溶液稳定性试验 11

2.4.3 本章小结 11

第三章 依西美坦溶出度测定 12

3.1 前言 12

3.2 实验材料与仪器 12

3.2.1实验材料 12

3.2.2 实验仪器 12

3.3 溶出度方法的选择 12

3.4 溶出介质的选择 13

3.5转速的选择 13

3.6同一批内的依西美坦片溶出度均一性试验 14

3.7不同批次的依西美坦片的溶出度重现性试验 14

3.8 滤膜吸附的验证 16

3.9 溶出度测定 16

3.10 本章小结 17

3.10.1、溶出度方法、仪器、介质、转速的选择 17

3.10.2、溶出度测定结果 17

第四章 结果与讨论 18

4.1 结论 18

4.1.1、理化性质的研究。 18

4.2、依西美坦体外分析方法的建立。 18

4.3、依西美坦片的体外溶出度的研究。 19

4.3.1 依西美坦片在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中溶出度 19

4.3.2 依西美坦片在(9~1000)稀盐酸液和水中溶出度 19

4.3.3 体外释放行为推论 19

参考文献 20

致谢 21

第一章 文献综述

1.1 研究背景

乳腺癌^[1]是现在世界上女性容易患的一种恶性肿瘤。发病率正逐年增加，在当今老年人群中，年纪高于65岁的女性，患乳腺癌的约占26%，其中约1/3的肿瘤生长需要高雌激素水平维持，即有雌激素依赖性的特征。雌激素依赖型乳腺癌患者常用抗雌激素药，他莫昔芬已作为一线治疗药，但是他莫昔芬开始使用时效果较好，并且经常使用就会使患病的人产生耐药性和依赖性，导致病情复发。目前疗效比较好的芳香酶抑制剂是福美司坦，已在国内外临床使用，但是福美司坦只能注射给药，无法口服，这是他的很大的一个缺陷。而依西美坦片 ^[2]是一种强效、专一、不可逆的芳香化酶抑制剂，适用于治疗雌激素依赖型的转移性肿瘤及已经在绝经期的乳腺癌妇女患者，且口服有用，副作用小，容易被乳腺癌患者所使用接受。

1.1.1 依西美坦简述

依西美坦(Exemestane,EXM)^[3],化学名为6-亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮,通用名为阿诺新,是由意大利的药厂研究开发的第四代芳香酶抑制试剂。于1999.4第一次被批准进入市场,并陆续在美国、德国、瑞士、加拿大等欧美国家进入市场,依西美坦的作用的大概方法为结合芳香化酶的底物位点，此结合无法逆转,使芳香化酶失活导致血浆中雌性激素浓度的下降。

(1)化学名^[4]

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