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摘 要

目的：测定浙江昂立康制药公司三批多潘立酮片剂在四种溶出介质中的溶出曲线，并与原研企业西安杨森制药公司的产品的溶出曲线进行比较，为全面评价药品质量的有效性提供依据。方法：采取桨法，分别取四种溶出介质各500mL，转速为：50r/min，采取高效液相色谱法测定溶出量并绘制溶出曲线，并用f2因子法进行比较分析。结果：浙江昂立康制药公司的三批产品在四种溶出介质中的溶出曲线与原研企业的产品溶出曲线具有相似性，无显著性差异。结论：多潘立酮片在不同的溶出介质中其溶出度有很大差异，溶出度测定能科学的反映药品的质量。

关键词：多潘立酮片 溶出曲线 高效液相色谱法

Comparative dissolution and commercial domperidone tablets of domperidone

ABSTRACT

Objective：Determination of Zhejiang Angli Kang pharmaceutical batches of the four tablets domperidone dissolution profiles dissolution medium, and compared with the original research enterprise and provide the basis for a comprehensive evaluation of the effectiveness of domperidone tablets. Methods: The paddle method was adopted at 50 r· min^－1，the dissolution profiles were determined with ultraviolet spectrophotometry( UV) ，and comparatively analyzed by the f₂ factor method. Results：Zhejiang L. Kang pharmaceutical company of the four batches of product dissolution medium in the dissolution curve and original research enterprise product dissolution profile similarity, there was no significant difference. Conclusion: Domperidone are very different in different dissolution media in its dissolution, dissolution testing can reflect the quality of scientific medicine.

Key Words：Domperidone；Dissolution profile; HPLC

目 录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 文献调研 1

1.1 溶出度研究背景 1

1.2 多潘立酮简介 2

1.2.1 药物研究背景 2

1.2.2 药物理化性质 3

1.2.3 药理作用及药动学 4

1.2.4 临床应用 5

1.3.5 不良反应 5

1.3 本课题要解决的问题 6

第二章 市售多潘立酮片剂与吗丁啉的溶出对比研究 7

2.1 试药 7

2.2 仪器 7

2.3 溶出介质的配置 8

2.4 溶出度测定方法 8

2.5 数据记录与整理 8

2.6 溶出度实验结果对比总结 23

2.7 讨论 24

第三章 总结与展望 25

参考文献 26

致谢 28

第一章 文献综述

1.1 溶出度研究背景

溶出度的定义：溶出度（Dissolution rate）又称为溶出速度，它是指在规定的溶剂以及前提下，活性药物从片剂等固体制剂中溶出的速度和水平。溶出度是片剂质量监控的一个十分重要的指标，对于难溶性药物一般都应当作溶出度的检查，凡是已经检查过溶出度的制剂，就不用再对崩解时限进行检查。为了监测药物的溶出情况对药物活性成分的干扰，在上世纪70年代的时候我国就已经确定了溶出度的检测方法，并且规定了溶出度在固体制剂之中的重要地位。溶出度检测法应用于药品领域的发展史为：1970年版美国药典(United States Pharmacopeia，缩写为USP)起首引入溶出度检测法，1977年中国药典（chinese Pharmacopoeia，缩写为ChP）开始收录溶出度实验，溶出度检测品种的收录是从1985年版起始的，至此确定了溶出度检测法在我国药品质量监控中的法律地位。

自从1970年美国药典18版收录了泼尼松片等六个溶出度检测品种以来，1985年USPXXI扩大至近乎400个，中国药典1985年版仅有7种，2000年版已经增加到了180多种，而今溶出度检测已经发展成为医药企业必须设置的一项质量监测内容，药物溶出度检查是评判药物品质的有效手段，不仅可以用来评价药物活性成分在机体内的生物利用度和制剂的均匀度，还能在相当水平上显示出药物的粒径大小、处方构成、晶型类别、辅料类别和作用、生产工艺等方面的差别[1，2]。

通常认为有必要测定溶出度的药物主要有[ 3]： ①难溶或难吸收的药物 ；②急救、抢救用药物；③要求缓释、控释或长效的药物；④用于治疗严重疾病的药物。

溶出度的测定方法主要有：根据采用的仪器来定名 ,《中国药典》( 2000版 )收录有三种方法 ：篮法、浆法以及小杯法。《美国药典》( 2004版 )亦收录了篮法和浆法 ,此外 ,池流法是用来测定药物在体外释放速度的品种的。《日本药局方》（简称 JP）( 13 版) 收录了篮法和浆法 ,2000版《英国药典》（简称 EP)亦收录了篮法、浆法和流池法[4]。

如何选择溶出介质、如何选择转速、怎样认证检测方法、制作溶出曲线、溶出度一致性实验是溶出度测定方法的主要研究内容[5]。溶出度测定方法的干扰因子主要有两点:仪器的各项机械性能及使用操作情况、药物自身的因素；数据分析法、模式法及数学法和统计法是固体制剂溶出度的对比方式。随着分析技术的发展，溶出度检测方法在不断改进与更新，美国药典中采用最普遍的为UV法，其次为HPLC法、荧光分光光度法、原子吸收分光光度法等[6]。

5种经常用来评价溶出度的方法有：指数模式法、对数曲线法、机率单元法、威布尔法以及龚珀兹法。相似因子法、回归分析法、Splitpolt法、多变因子法和Chowps法是对实验数据的统计分析方法，为了更好地评析实验样品和参比样品的体外溶出度的差异，美国食品药品监督管理局建议使用相似因子法[7]。

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