论文总字数：19631字

摘 要

据调查证明不宁腿综合征在老年人群中发病率高，女性的患病率远远高于男性的患病率。患此病的人通常腿部会有严重的疼痛感觉，在晚上感觉尤其痛苦，具体在晚上11点到凌晨4点特别严重，因此影响了患者的生活质量。目前临床使用的治疗RLS的很多药物治疗效果均不理想或受副作用限制。美国 FDA 于 2011 年 4 月批准加巴喷丁恩那卡比上市，临床上用于治疗中度至重度 RLS，在治疗该病中发挥了较好的疗效，因此研究加巴喷丁恩那卡比具有重大的临床意义。

本文对文献报道的加巴喷丁恩那卡比的合成方法进行分析和实验对比，最根据三条合成路线进行了优化，最后确定的的合成路线：以加巴喷丁为原料，通过酰胺化和酯化两步反应最终合成终产物加巴喷丁恩那卡比。

这篇文章在实验反应时间以及反应物的料摩尔比进行设计对比，对加巴喷丁恩那卡比及中间体1 - {[（α-氯乙氧基）羰基]氨基甲基} -1-环己烷乙酸的合成进行了优化，确定了最佳反应条件，切实提高了加巴喷丁恩那卡比的产率，实现了本文的研究目的，为工业化生产奠定了基础。

关键词：神经系统 不宁腿综合征 合成路线 加巴喷丁恩那卡比

The Synthesis and Research of gabapentin enacarbil

Abstract

According to statistics, restless legs syndrome occurs in the elderly population Frequently .The prevalence of women is about twice that of men. The clinical manifestations of the disease is difficult to describe the discomfort of the legs, night symptoms are serious, usually 23: 00 ~ 4: 00 the most serious, thus affecting the quality of life of patients. The current clinical use of RLS treatment of many drugs are not ideal or by side effects. US FDA in April 2011 approved gabapentin enacarbil listed, clinically for the treatment of moderate to severe RLS, in the treatment of the disease to play a better effect, so the study of gabapentin enarcarbil has a significant clinical significance.

This paper analyzes and compares the synthetic methods of gabapentin-encarbil. The most synthetic route is optimized according to the three synthetic routes: With gabapentin as raw material. The final product was synthesized by amidation and esterification of the two-step reaction of gabapentin.

In this paper, the reaction time and molar ratio of reaction materials were investigated and the corresponding comparative tests were designed. The synthesis of the gabapentin enacarbil and intermediate 1 - {[(α-chloroethoxy) carbonyl] aminomet-

hyl}-1-cyclohexane Acetic acid synthesis was optimized to determine the best reaction conditions, and effectively improve the yield of gabapentin enacarbil, to achieve the purpose of this study, laid the foundation for industrial production.

Key words:nervous system; Restless legs syndrome; synthetic route; gabapentin enacarbil

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

目 录 IV

第一章 文献综述 1

1.1 不宁腿综合征简介

1.2 不宁腿综合征的发生及治疗

1.2.1 不宁腿综合征的发生

1.2.2 不宁腿综合征的治疗

1.3 不宁腿综合征的一些代表类药物

1.4 加巴喷丁恩那卡比

1.4.1 基本信息

1.4.2 药理作用

1.4.3 药效学^[4-7]

1.4.4 不良反应

1.4.5 安全性与耐受性^[10]

1.4.6 临床评价

1.4.7 加巴喷丁恩那卡比的剂量与给药^[14]

第二章 实验部分 10

2.1 合成路线

2.2 路线选择

2.3 选题的目的和意义

2.4 实验试剂和仪器

2.4.1 实验仪器

2.4.2 实验试剂

2.5 1-{[（α-氯乙氧基）羰基]氨基甲基}-1-环己烷乙酸的合成

2.5.1 反应方程式

2.5.2 反应步骤

2.6 1-{[（α-异丁酰氧基）羰基]氨基甲基}-1-环己烷乙酸的合成

2.6.1 反应方程式

2.6.2 反应步骤

2.7三废的处理

第三章 结果与讨论 15

3.1 1-{[（α-氯乙氧基）羰基]氨基甲基}-1-环己烷乙酸的合成

3.1.1 反应投料比对实验的影响

3.1.2 反应时间对实验的影响

3.2 1-{[（α-异丁酰氧基）羰基]氨基甲基}-1-环己烷乙酸的合成

3.2.1 反应温度对实验的影响

3.2.2 反应时间对实验的影响

3.3 小结

3.4 总结

第四章 结论与展望 18

4.1 结论

4.2 展望

参考文献 19

致 谢 21

第一章 文献综述

加巴喷丁恩那卡比是加巴喷丁的前药，弥补了加巴喷丁在药动学方面的部分不足，加巴喷丁恩那卡比能够被非特异性的酯酶快速的水解成加巴喷丁从而达到治疗疾病的目的。

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