1. 毕业设计（论文）的内容和要求

selexipag 是首款选择性口服前列环素ip 受体激动剂，由actelion 公司研发，2015 年12 月21 日获得美国fda 批准上市，商品名为uptravi。该药最初由日本新药株式会社发现并合成，用于肺动脉高压( pah) 的治疗。selexipag 的中文化学名称为: 2-{ 4-［( 5，6-二苯基吡嗪-2-基) ( 异丙基) 氨基］丁氧基} -n( 甲磺酰基) 乙酰胺; 英文化学名称: 2-{ 4-［( 5，6-diphenylpyrazin-2-yl) ( isopropyl)amino］butoxy} -n( methylsulfonyl) acetamide; 分子式为: c26h32n4o4 s; 分子量: 496. 62; cas 登记号: 475086-01-2。文献报道了selexipag 合成路线: 以联苯甲酰1 和甘氨酰胺盐酸盐2 为起始原料，经环化得到中间体3，再经酚羟基卤置换、芳环亲核取代、o-烷基化、水解和成酰胺共6步反应得到selexipag。

肺动脉高压( pah) 是一种慢性进行性肺部疾病，预后不佳，患者可能过早死亡或需要肺移植。selexipag 是一种口服的前列环素受体( ip 受体) 激动剂，可松弛血管壁平滑肌、扩张血管、降低肺动脉压力，用于治疗肺动脉高压，延缓疾病进展，降低肺动脉高压住院的风险。selexipag 在体内被羧酸酯酶1 水解产生活性产物，该活性产物的活性约是selexipag 的37 倍。对于其他类前列腺素受体( ep1-4，dp，fp 和tp)， selexipag 和其活性代谢物可以选择性的激动ip 受体。

2. 参考文献

［1］ sharma k． selexipag for the treatment of pulmonary arterialhypertension［j］． expert rev respir med， 2016， 10( 1) : 1 － 3．

［2］ asaki t，kuwano k，morrison k，et al． selexipag: anoral and selective ip prostacyclin receptor agonist for the treatmentof pulmonary arterial hypertension［j］． j med chem，2015，58( 18) : 7128 － 7137．

［3］ bruderer s，hurst n，kaufmann p，et al． multipledoseup-titration study to evaluate the safety， tolerability，pharmacokinetics，and pharmacodynamics of selexipag，an orallyavailable selective prostacyclin receptor agonist，in healthy

3. 毕业设计（论文）进程安排

2017.1.17-2017.1.25：完成文献检索和文献阅读，完成外文文献的翻译。 2017.2.20-2017.3.14：实验室安全培训；有机化学基本实验操作单元培训。 2017.3.15-2017.6.7：依照毕业设计要求完成所有中间体和目标化合物的合成、结构确证。 2017.6.8-2017.6.14：毕业论文的撰写、答辩。