文 献 综 述

1 前言

塞来昔布(celecoxib,简称 CEL)化学名为4-〔5-( 4-甲苯基 ) -3-(三氟甲基 ) 1H-吡唑 -1-基〕苯磺酰胺，是一种亲型非甾体类抗炎药 , 由法玛西亚公司和辉瑞制药有限公司共同研发，1999 年获得美国 FDA批准上市， 2001 年在中国上市。塞来昔布是环氧酶-2（COX-2）高选择性抑制剂， 是第一个新一代 COX-2抑制剂，能阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎镇痛及退热作用^[1]；临床上主要用于骨关节炎和风湿性关节炎 ,也可用于腰背疼痛和急性坐骨神经痛^[2], 还可以预防多种恶性肿瘤，如前列腺癌、肠道癌及口腔恶性肿瘤等的发生^[3-5]。

1.1药理活性

环氧化酶有两种同工酶异构体, 即 COX- 1 和 COX- 2。 在治疗剂量下, 塞来昔布对 COX- 2 选择抑制强度为 COX- 1 选择抑制强度的 375倍^[6]。 COX- 1 存在于大多数组织中, 利用体内的花生四烯酸合成前列腺素 PG, 该 PG 对胃的作用是保护胃粘膜, 并可保护和调节肾脏及血小板的正常功能。 而 COX- 2 是诱导性酶, 在组织损伤的过程中, 用于合成参与炎症诱导和致使痛觉敏感化的前列腺素，该酶产生的物质 (主要是前列腺素类)可以增加血管通透性 ,从而促进炎症性细胞、蛋白质、酶等的外渗，介导局部炎症应答引起水肿^[7]

1.2不良反应

1.2.1 胃肠道反应

和其他非甾体类抗炎药一样, 塞来昔布具一定程度的消化道不良反应。但由于其对 COX- 2 的选择性抑制,此类不良反应在程度上比其他同类药物明显减轻。 可发生腹泻、胃肠炎、胃溃疡、消化不良、胃食管反流等胃肠道不良反应,但其发生率比传统的非甾体类抗炎药低8 倍, 长期治疗( 12～24周) 胃及十二指肠溃疡发生率也比传统的非甾体类抗炎药低2.5～4 倍。

1.2.2对肾脏的影响

北美一项长达12周的肾脏副作用混合分析显示^[8],塞来昔布引起肾脏副作用的几率高于安慰剂 ,但与无显著区别。塞来昔布会引发肾脏副作用通常包括腺瘤、高血压和高血压的加剧 ,每个实验组有0.2 -0.3% 的患者因肾脏副作用撤出实验。长期应用塞来昔布会导致肾乳头坏死或其它肾脏损害。有些患者长期使用该药可导致剂量依赖性的前列腺素生成减少, 随之发生肾血流减少, 从而造成明显的肾脏失代偿, 引起肾功能衰竭^[9]