摘要：富马酸喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，对双相情感障碍和重度抑郁症（MDD）均有效。为减缓富马酸喹硫平的”峰-谷现象”，保持平稳持久的有效血药浓度，减少其给药次数及不良反应发生率。本课题系统地进行了富马酸喹硫平缓释片在比格犬体内药代动力学研究。

本文以市售富马酸喹硫平缓释片作为参比制剂，考察了富马酸喹硫平缓释片在比格犬体内的药动学特征，建立了比格犬血浆中富马酸喹硫平的HPLC检测方法。

关键词 富马酸喹硫平 缓释片 HPLC 药代动力学

本文就此药品的概述,HPLC系统的认识及其药代动力学研究作一综述。

1、富马酸喹硫平的概述

药品名称 富马酸喹硫平片化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基[二苯骈[b，f][1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，分子式为C42H50N6O4S2#183;C4H4O4，分子量为883.09。

化学结构式：

性状 本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中或乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。熔程为171.5-174.5℃。

作用机制 喹硫平是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，可阻断脑内多种神经质受体，其作用机理尚未明确，一般研究认为主要是通过阻断中枢多巴胺(Dopamine)的D1、D2和5 -羟色胺受体(hydroxytryptamine，5-HT) 5-HT2A 、5-HT1A等多种受体而起作用[1]。一般抗抑郁药物在阻断中脑-边缘系统与中脑-皮层系统的D2受体而发挥疗效时，会非特异性地阻断基底核黑质-纹状体通路的D2受体而产生锥体外系症状，且能阻断下丘脑-垂体轴，特别是结节-漏斗部多巴胺D2受体而导致高催乳素血症。但是喹硫平对5-羟色胺受体具有高度亲和力，且大于对多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，这种与受体结合的独特性，使得患者在服用喹硫平后较少发生锥体外系反应、泌乳激素升高及性功能障碍。内源性5-HT抑制多巴胺(DA)的合成与释放，而5-HT2A受体拮抗剂可解除5-HT的抑制作用，促进DA释放，DA释放增加，在额叶皮质与抑郁症状改善有关[2]，在基底核的纹状体与锥体外系反应的减少有关。而边缘系统的伏隔核缺乏5-HT末梢的投射，故喹硫平不会抵消此处多巴胺阻断的抗精神病症状的作用[3]。

喹硫平对其它受体的拮抗作用产生了其它的药理作用，如对组胺H1受体和肾上腺素α1受体的拮抗作用可导致嗜睡和立位低血压。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体几乎无亲和力，因此对认知功能无影响。

另外，喹硫平还可能增加谷氨酸受体活性，从而恢复正常的谷氨酸能神经传递，减少兴奋性中毒[4]。