1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述 摘要：本文简述了西他列汀的药代动力学、临床应用及基本现有的几种合成方法等 关键字：糖尿病；西他列汀；临床应用；合成。

一、引言： 糖尿病是一种全身性内分泌代谢疾病， 2011 年国际糖尿病协会发布，目前全世界有近4 亿人患有2 型糖尿病，每年约有460 万人死于2 型糖尿病。

糖尿病的发病机制主要有胰岛素分泌损害#65380;胰岛素抵抗#65380;胰高血糖素过量分泌，目前，糖尿病治疗药物主要有5大类，分别是胰岛素、磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类#65377;此外，还有胰高血糖素样肽-1 受体激动剂#65380;二肽基肽酶-iv 抑制剂#65380;肠促胰岛素类似物和蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂等#65377;临床使用的抗糖尿病药物有多种，二肽基肽酶Ⅳ(dpp-Ⅳ)抑制剂是近年研发出的新药，dpp-Ⅳ是体内#65380;外主要促使胰高血糖素样肽1(glp-1)降解#65380;失活的关键酶之一，其中dpp-iv 抑制剂西他列汀能显著降低餐后#65380;空腹血糖及糖化血红蛋白(hba1c)水平，尤其对胰岛β细胞的保护作用为该药的独特优势，揭开了2型糖尿病治疗的新篇章#65377; 西他列汀(sitagliptin) 于2006 年10 月被美国食品药品管理局( fda) 批准上市，是第1 个二肽基肽酶-iv( dpp-Ⅳ) 抑制剂，单用或与二甲双胍#65380;吡格列酮合用都有明显的降血糖作用，用于治疗2 型糖尿病#65377;西他列汀疗效好，不引起患者体重增加，导致低血糖的风险较小，是一种口服有效#65380;市场前景良好的药物#65377; 西他列汀结构式 二#65380;西他列汀的药代动力学 西他列汀是一种新型dpp-Ⅳ抑制剂，半抑制浓度为18mmol/l[3]，鼠体内该药血浆清除率与分布容积分别为40~48ml#8226;min-1#8226;kg-1#65380;7~9l/kg，半衰期为2小时，狗体内血浆清除率与分布容积分别为9ml#8226;min-1#8226;kg-1#65380;3l/kg，半衰期为4小时#65377;口服含14 c的西他列汀后，药物的放射成分主要存在于鼠与狗的血浆#65380;尿液#65380;胆汁#65380;粪便中，鼠体内该药主要由胆汁排泄[4]，而人体内主要通过肾脏排泄，87%出现在尿液中，13%出现在粪便中，人体该药生物利用度为87%，半衰期为10~12小时，约38%分布于血浆蛋白中#65377; 三#65380;西他列汀的临床应用 1.西他列汀单药应用 aschner等[5]对639例2型糖尿病患者，随机分为西他列汀100mg/d(a组)#65380;西他列汀200mg/d(b组)#65380;安慰剂(安慰剂组)，治疗24周#65377;与安慰剂组相比，a 组#65380;b 组降低hba1c分别为0.79%#65380;0.94%;三组达到hba1c99％ee)[10~12]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

研究解决的问题： 本研究目的，旨在于通过对licofelone类似物的药效研究，比较筛选，找寻出其相应的qsar关系，进而有目的地对licofelone进行下一步结构改造与优化，为进一步的结构修饰及改造提供基本思路，指明相应方向。

具有较为重要的意义。

于本实验中，将验证licofelone及其类似物的药效，对其药理作用进行初步验证。