论文总字数：22253字

摘 要

在特定的pH区间内，脂肪酸会自组装形成闭合的双分子层结构，脂肪酸囊泡（Fatty acid vesicles）就是其中的一种。其结构分为单层囊泡、多层囊泡和多室囊泡等，在实际应用中具有绿色安全等优点，同时，在包埋/缓释应用方面具有重要意义。但脂肪酸囊泡的pH形成范围较窄，且偏离生命体适用的pH范围，制约了其在日常化学制品、外用药、口服药等方面的应用。

本文选取油酸（Oleic acid）作为脂肪酸囊泡的模板，除却其可调节人体内胆固醇含量等有益的生理功能外，还因为油酸是动植物体内油脂的主要组成物质，因此对生命体有良好的适应性，在药用领域有着巨大潜力。在碱性条件下，油酸会自组装形成囊泡。目前的研究中常采用无机碱为油酸提供碱性环境，本文选用胺类碱L-精氨酸提供碱性环境。除了其有益于人体免疫功能外，是婴儿的必需氨基酸等有益的生理功能外，还可以通过水解成为正离子从而在碱性环境下和羧酸负离子通过静电作用结合，稳定囊泡结构。此外，精氨酸中的胍基还可以和羧酸负离子形成氢键。离子键和氢键的同时存在使得表面活性剂分子的有效极性头基减小，增加了临界密堆积参数，有利于囊泡结构的形成

此外，已经有大量文献报道了表面活性剂十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate，SDS）在油酸自组装囊泡的pH窗口的迁移和扩张中有着良好作用。因此，本文也同样选取SDS与油酸形成复配体系。同时，使用荧光物质RhB（Rhodamine B，RhB）作为测试油酸囊泡在包埋/缓释方面作用的物质。最后，测试了OA-SDS囊泡溶液的溶血性以探究其在药物方面的应用前景。

关键词：脂肪酸囊泡 十二烷基硫酸钠 pH窗口 自组装

Migration and Extension of pH Window Formed by Fatty Acid Vesicle

Abstract

Fatty acid is a kind of self-assembly morphology which is composed of closed fatty acid bilayer at specific pH range.Its structure is hollow core-shell similar with liposomes, and the building block of fatty acid is naturally abundant , green and safe, which makes them significant and potential to be applied in embedding/release system. However the pH window for forming FAV is narrow biologically unsuitable,which restrict its application in domestic chemicals and externally applied agents.

Oleic acid was choosed as the template for forming FAV .Except that it can regulate the body's cholesterol content and other beneficial physiological functions,also because oleic acid has good biological adaptability. Oleic acid is an important constituent of fats and oils in animals and plants alsohas great potential in the pharmaceutical field. Meanwhile, L-arginine was selected as the counter-ion of oleic acid to achieve the purpose of reducing the effective polar head area of oleic acid, and increasing the critical packing parameter , which facilitated the self-assembly of oleic acid into a vesicle structure. In addition, the migration and expansion of sodium dodecylbenzenesulfonate, a commonly used surfactant, on the pH-forming window of oleate self-assembled vesicles was studied. Besides, the fluorescent substance Rhodamine B was used as a substance for testing the role of oleic acid vesicles in embedding/sustained release. Finally, the hemolysis of the fatty acid-SDS vesicle solution was tested to explore its application prospects in medicine.

Keywords: Fatty acid vesicle; Sodium dodecyl sulfate; pH window; Self-assembly

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 脂肪酸 1

1.1.1 脂肪酸简介 1

1.1.2 脂肪酸分类 1

1.1.3 脂肪酸用途 1

1.2 脂肪酸囊泡 2

1.2.1 囊泡结构 2

1.2.2 囊泡的形成 3

1.2.3 囊泡稳定性判定 4

1.2.4 脂肪酸囊泡的功能 4

1.3 脂肪酸囊泡pH形成窗口的迁移与扩张 5

1.3.1 脂肪酸囊泡的pH窗口 5

1.3.2 阴离子表面活性剂对脂肪酸囊泡pH窗口的影响 5

1.4 本论文研究的内容和意义 6

第二章 阴离子表面活性剂SDS对油酸囊泡pH窗口的影响 7

2.1 实验材料 7

2.1.1 实验试剂 7

2.1.2 实验仪器 7

2.2 实验方法 7

2.2.1 OA/Arg体系配制 8

2.2.2 OA-SDS/Arg体系配置 8

2.2.3 OA-SDS/Arg体系囊泡窗口的确定 8

2.2.4 电导率和pH的测定 8

2.2.5 低温透射电镜（FF-TEM）观察 8

2.2.6 表面张力的测定 8

2.3 结果与讨论 9

2.4 小结 10

第三章 复合囊泡作为缓释载体的评价 11

3.1 实验材料 11

3.1.1 实验药品 11

3.1.2 实验仪器 11

3.2 实验方法 12

3.2.1 罗丹明B（RhB）吸收曲线测定 12

3.2.2 制备载药囊泡 12

3.2.3 缓释实验 12

3.2.4 溶血性实验 13

3.3 结果与讨论 13

3.3.1 罗丹明B吸收曲线 13

3.3.2 罗丹明B的标准曲线 14

3.3.3罗丹明B在不同pH下的释放率 14

3.3.4 OA/Arg-SDS囊泡溶液的溶血性 16

第四章 结论与展望 18

4.1 结论 18

4.2 展望 18

参考文献 19

致 谢 22

第一章 绪论

• 1. 脂肪酸
     1. 脂肪酸简介

脂肪酸（Fatty acid），是一种由羧基作为端基的长的脂肪族碳氢链化合物，通常包含1-26甚至更多的碳原子，且同时由碳、氢、氧三种元素组成。对于动植物体内的油脂来说，脂肪酸是其重要的组成部分。同时，因为在氧气供应足够的条件下，脂肪酸会进行充分的氧化分解，产生巨大的能量，因此脂肪酸也是动植物的重要的能量储备。此外，因为是动植物体内有机物质的重要组成部分，脂肪酸具有良好的生命体亲和性，因此被广泛应用于日常化学品领域，此外，在涂料、油漆、洗涤剂工业脂肪酸盐等领域^[1-8]也有着广泛应用。

1.1.2 脂肪酸分类

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