1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

1.1引言

阿尔茨海默病(alzheimer's disease, ad) 亦称老年性痴呆症，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病^[1]。目前，它影响大约540万美国人和全世界2400万人，预计这些数量将显著增加。其分为早发ad(eoad)或晚发ad(load)，以65岁为分界点^[2]。主要临床表现为进行性记忆力减退、认知功能障碍以及人格改变等症状^[3]。由于老年痴呆与增龄有密切关系，随着人类寿命的普遍延长，老年痴呆的发病率也大大增加。因此，对于ad 发病机理和前景的研究近些年来已经成为热点。ad 的主要病理特征有，在大脑皮层和海马出现β淀粉样蛋白 (amyloidβprotein,aβ) 聚集形成的老年斑(senilep laques,sp)，tau 蛋白异常聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles, nfts)以及脑皮层和海马区神经细胞减少^[4]。随着研究的逐渐深入，越来越多的证据表明aβ在ad 的发生、发展中起到主导的作用。因此，已经将消除aβ的聚集作为治疗ad的有效方法^[5]。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

阿尔兹海默症（AD）是一种渐进的神经退行性紊乱疾病，它主要发生在老年人群中。AD的病理学特征主要是β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集，其聚集体毒性被一致认为是导致AD的主要原因。铂类药物如顺铂、卡铂等已广泛用于癌症治疗。近年来研究发现铂（II）金属配合物能够通过铂金属与Aβ中的组氨酸配位作用相结合，从而抑制Aβ聚集。但是由于毒副性以及相对差的血脑屏障通过性限制了其进一步应用。铂（IV）配合物因其惰性特性且需激活后才能显示活性的特点具有无毒和定点激活等优势。在此基础上，本课题拟设计、合成一类新型的铂（IV）配合物，既具有Aβ靶向功能、又能够抑制Aβ聚集，同时可以通过自身荧光变化识别并跟踪检测Aβ的聚集程度。为AD的诊断与治疗提供了新思路和新方法。