Cu催化下基于C-OH键活化的脱水偶联脱氢氧化反应构筑功能化有机磷化合物。文献综述
2020-06-01 15:49:52
有机磷化合物在有机合成,催化,生物化学,制药和材料科学中具有很高的重要性。
因此对有机磷化合物的合成应用研究一直是一个很重要的课题。但是传统的有机磷化合物的合成方法收率很低,不能满足现在工业和研究的需求。在这种情况下,寻求合成新的高效、经济型的有机磷化合物的方法已成为大势所趋。
与传统方法比,过渡金属催化的反应性能优越许多,具有反应条件温和、反应效率高等优势。例如,本文报道了使用催化剂[{Ir(cod)Cl} 2]促进酮烯醇化物与甲醇在65℃下的氢借用反应。 氧气氛加速该过程,并且当与使用庞大的单齿膦配体结合时,通过防止烯酮还原来中断催化循环。 随后将亲核试剂加入到反应混合物中,允许开发单罐亚甲基化/共轭物加入方案,这大大扩展了可以通过该方法制备的产物的范围。
使用过渡金属以使用氢借用反应进行酮烯醇化物的烷基化是在更传统的反应条件下(例如与烷基卤亲电子试剂偶联的氨基锂碱)的烯醇化物形成/烷基化反应的有趣和强有力的替代物。 ]]最近我们公开了铑是催化甲醇氢化反应的有效金属,我们在相对温和的反应条件下(碳酸盐碱和65℃的反应温度;方案1)开发了酮的甲基化反应。 [2]在氧气气氛下进行反应是导致更高产率和更短反应时间的重要改性(方案1)。
甲醇是一种重要的原料化学品,已经用于涉及脱氢为甲醛的各种化学转化。[3]还重要的是注意,在氢借用中使用甲醇是例外的,因为它赋予能力(通过形成活性甲醛)从烯醇化物形成支链产物,并允许比先前的情况产生更复杂的羰基化合物。不过,我们的初步研究显示有两方面需要改善。首先,酮甲基化反应需要5至10mol%的铑金属,因此使得该序列可能是昂贵的。其次,我们预测其它更多受阻醇难以由酮形成支化产物,因为在烷基化产物途中形成的醛醇中间体中的不利的空间相互作用。
方案1.与甲醇的氢借用和中断氢借用的概念。催化剂的还原形式可以是MH或MH 2。
生产多样化分支产品的想法是通过阻止烯酮还原来中断氢借用过程,从而使得能够原位引入核苷酸。 随后的共轭加成可以形成广泛的复杂产物。 该概念在方案1(A!B)中示出。 在这种情况下,我们应该能够结合甲基以外的功能,但利用增强的反应性,与甲醇氢的借款。 使用氧气或活性烯烃原位阻断金属氢化物,中断使用氢的烷基化有少量先例,但这些方法不再是制备不饱和衍生物。
我们试图通过研究相对便宜的铱(I)催化剂系统来解决上述两个问题,该催化剂系统先前参与氢借用,但是最好与添加的配体一起工作。这个要求意味着我们可以调整的平衡氢反应和氢返回事件之间的反应性。使用[{Ir(cod)Cl} 2]和各种膦配体的初步实验证明是有前途的。
方案2.酮的亚甲基化。 产率是分离产物的产率。 [a]被几百%不可分离的起始材料和/或甲基化材料污染的烯酮。
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