1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

阿尔茨海默病(alzheimer disease,ad)，是一种持续性神经功能障碍。1906年11月3日，在德国tfibingen的一次会议上，精神病学家alois alzheimer首次描述了随后以其名字命名的一种神经退行性综合症的病例特征，即ad，亦称老年痴呆^[1]。

本病早期症状为健忘，通常表现为逐渐增加的短期记忆缺失，而长期记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加重，病人的语言能力，空间辨别能力，认知能力会逐步衰退。症状表现为逐渐严重的认知障碍，逐渐不能适应社会。病例改变主要累及前脑、基底、海马和大脑皮质，以神经元丧失（neuronal loss）、细胞外淀粉样肽（aβ）沉积（extrace-llular amyloid protein deposition）、老年斑（senile plaque，sp）或神经炎斑（neuritic plaque，np）、神经元胞浆内出现神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，nft）、淀粉样血管病（amyloid angiopathy）为特征^[2]。根据世界精神医学会相关资料，目前全球罹患ad者已达18000000人。ad已经成为了严重影响人类和谐社会发展和进步的主要障碍之一^[3]。

随着社会老龄化问题的日趋突出，ad的发病率逐年上升。药物治疗是目前唯一有效的方法，胆碱酯酶抑制剂可短暂改善患者的认知功能。其他可能缓解病情的方法有抗炎药物、雌激素替代疗法和抗氧化治疗等^[4,5]。根据ad的病因、发病机制和流行病学调查结果，目前存在多种治疗策略，但其中许多药物的疗效都有待于大量临床试验证实。虽然近几年在ad治疗方面取得了一些进展，但仍存在许多问题亟待解决。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题要研究或解决的问题：阿尔兹海默症（AD）的发病与遗传有很大关联，目前的研究中已确认了若干与AD发病相关的基因，其中12号染色体的A2M基因其中PS1与ApoE₄基因缺陷在散发性AD中较为常见。血管紧张素II可以快速诱导ApoE从而产生一列的生理反应，其中包括ApoE₄载脂蛋白。故血管紧张素抑制剂可能在此作用，拮抗组织血管紧张素II的诱导作用，从而降低AD的风险。

拟采用的研究手段：采用Morris水迷宫筛选空间学习记忆能力相近的雌雄各半小鼠60只,随机分为6组,即正常对照组、阳性对照组、模型组、低剂量治疗组、中剂量治疗组、高剂量治疗组,每组10只。3个治疗组分别灌胃浓度递增的血管紧张素抑制剂，阳性对照组灌胃石杉碱甲，其余两组灌胃生理盐水，连续灌胃给药2周，末次给药后1h，各组小鼠均分别腹腔注射东莨菪碱2mg.kg^-1,空白对照组和模型组均均腹腔注射等容量生理盐水。20min后以行为学实验(Morris水迷宫，避暗实验和跳台实验)为指标观察血管紧张素受体拮抗剂对东莨菪碱所致小鼠记忆获得性障碍的改善作用。