文 献 综 述

一、 非诺贝特简介（Fenofibrate）

1.1非诺贝特国内外上市情况

非诺贝特(商品名Lipahthy1)为氯贝丁酯类血脂调节剂，属于前体药物，口服后在体内经组织和血浆酯酶水解为活性产物非诺贝特酸，能抑制胆固醇和甘油三酯的合成，增加固醇类的排泄。此外，尚能降低血浆纤维蛋白原含量和血小板的黏性，减少血栓的形成。非诺贝特最初由Fournier公司研制成功，于1975年在法国上市，至今已在七十多个国家上市，广泛应用于Ⅱ、aⅡb、Ⅲ、Ⅳ及Ⅴ型高脂血症的治疗。非诺贝特几乎不溶于水，普通制剂存在生物利用度低、个体差异大、不良反应发生率高等缺点。文献报道有通过微粒化、纳米技术、缓控释技术等提高非诺贝特的生物利用度。体外释放度试验是筛选缓释、控释制剂处方并建立控制其质量的重要手段。

1.2药理作用

本品为第三代苯氧乙酸类调血脂药物，药理作用类同于氯贝丁酯，但其降脂作用强，可以通过激活核受体，如过氧化物酶激活型增殖体受体(peroxisome proliferator～activated receptor，PPAR)，增加Apo AⅠ、Apo AⅡ及脂蛋白脂酶(LPL)的基因表达，减少Apo CⅢ的基因表达，从而增加血中Apo AⅠ、Apo AⅡ、HDL和LPL的浓度，降低血中appc Ⅲ的浓度，加速乳糜微粒及VLDL降解，降低TG和LDL水平，有利于防止动脉粥样硬化病变的发生与发展。长期应用毒性小，无蓄积作用，不与DNA结合，无致基因突变作用。

1.3药物代谢动力学特征

口服后迅速吸收，体内分布符合二室模型，服药后4～7h血药浓度达峰值(20～30μg/ml)，α相半衰期为4.9h，β相半衰期为26.6h。体内迅速被组织和血浆酶分解，形成与蛋白紧密结合的游离酸，仅10%为原形。80%所服剂量在94h内排出体外，6天内大于90%的代谢产物由尿排出，少量随粪排出。

1.4适应症

适用于除高脂蛋白血症Ⅰ型和纯合子家族性高胆固醇血症外的各种高脂蛋白血症的治疗。最适用于治疗高三酰甘油血症及以TG增高为主的混合型高脂血症。