文献综述：

1.1癌症与microRNA的关系

癌症的发生是一个多因素、多步骤和多基因改变累积的过程，涉及许多分子通路改变，包括蛋白编码基因和非编码基因。微小RNA（MicroRNAs，miRNAs）是近年来发现的一大类转录后调控mRNA 表达的非编码RNA，在生物的整个生命过程中发挥着重要作用，这一发现使人们对基因表达调节有了更新的认识，也为肿瘤的研究开拓了全新的视野，越来越多的证据表明miRNAs 在癌症发生过程中扮演着重要的角色。[1]

1.1.1miRNA 与肿瘤的诊断及预后评价

miRNA 与肿瘤的诊断及预后评价关于肿瘤表型的研究大多数都是基于mRNA 信息, 而越来越多的研究表明, miRNA 表达差异也可以应用于肿瘤研究。利用miRNA 表达谱的数据不仅能将肺癌和正常肺组织区分开来, 还能够区分肺癌的不同组织类型。并且找到了与肺腺癌患者预后相关的单因素和多因素统计分析表明, 高水平的hsa-mir-155 和低水平hsa-let-7a-2 与肺癌患者不良预后相关。这些结果表明, miRNA 表达谱可以作为肺癌诊断和预后的分子标志[ 2] 。另外一项关于肺癌的研究发现, hsa-miR-205 的水平可以作为区分非小细胞肺癌组织类型的特异性标志, 其敏感度和特异性分别为90% 和100%, 可以为非小细胞肺癌患者个体化治疗提供更好的依据[ 3] 。

miRNA 存在于人类及多种哺乳动物的血清及血浆中, 并且血清中的miRNA 非常稳定, 不易被内源RNA 酶降解。类似于肿瘤组织中miRNA 水平的改变, 肿瘤患者血清和血浆中的miRNA 水平也具有特征性的改变。Law rie 等[ 4] 发现, 融合性大B 细胞淋巴瘤患者血清中miR-21 的表达水平与患者无复发生存时间呈正相关。前列腺癌患者血清中miR-141 水平明显增高, 根据miR-141 的表达水平可以区分前列腺癌组和正常对照组[ 5] 。在结肠癌患者的血清中, miR-92a 水平明显增高, 其用于诊断结直肠癌的灵敏度和特异度分别为891 0% 和701 0%[ 6] 。而在白血病患者的血清中, miR-92a 水平则呈下降趋势, 血清miR-92a与miR-638 水平的比值能够用于区分白血病患者和正常对照[ 7] 。因而miRNA 分子可以作为大B 细胞淋巴瘤、前列腺癌、结直肠癌及其他癌症的一种分子标志。检测血清或血浆的miRNA 水平, 可作为以血液为检查样本的非侵入性诊断指标, 对肿瘤的诊断提供辅助信息。

因此, 肿瘤特异的miRNA 表达谱, 不仅可以用来区分肿瘤的来源及分化程度, 并且可以用于监测肿瘤患者对治疗的反应。检测血清或血浆中的miRNA 表达情况更可以作为一种重要的无创性检测癌症的手段。

1.1.2miRNA 与肿瘤的治疗

由于技术手段的限制, 将miRNA 直接应用于临床治疗还有很长远的道路。但是, miRN A 为肿瘤的治疗提供新的依据和切入点是毋庸置疑的。大量的研究证明, miR-21 能够促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移和侵袭能力, 因而抑制miR-21 的活性可以作为治疗进展期肿瘤的一种可能的手段。miR-29 在维持非小细胞肺癌基因组甲基化水平中发挥重要作用, miR-7和miR-128b 可以调节EGFR 的表达, 为开发以miRNA 为基础的肺癌的治疗手段提供了理论依据[8] 。在神经母细胞瘤中, miR-7 不仅能够抑制EGFR的表达, 还能够通过调节Akt 通路的上游分子而抑制该通路, 可以作为神经母细胞瘤的潜在治疗靶点 。miR-17-92 的表达与慢性髓系白血病的发生和进展明确相关, 可以作为治疗白血病中的一个新的切入点[ 9] 。确定肿瘤相关的miRNA 分子及其作用机制, 在研究肿瘤的治疗中具有重要作用, 如指导患者对靶向治疗药物的选择, 开发新的治疗手段, 监测患者对治疗的反应等, 从而为肿瘤的个体化治疗提供依据。

1.2microRNA