一．维A酸的药物概况

1.1 维A酸的基本性质

维A酸（Tretinoin,Vitamin A Acid,Retinoids）是体内维生素A的代谢中间产物，又名维甲酸、维生素A酸、维生素甲酸，Karrer等1931年测出视黄醇（VitA）的结构式，并获得诺贝尔奖，12年后人工合成了VitA^[1]，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。用于治疗寻常痤疮、银屑病、鱼鳞病、扁平苔癣、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病^[2]，是目前公认的对严重型痤疮的最佳治疗药物^[3]。

1.2 药理学

表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着，在正常上皮细胞增殖和分化中需要维生素A（VitA），如果缺乏VitA则引起上皮细胞癌变率增加^[4]。

1.3 毒理学

口服维A酸对实验动物(包括小鼠、大鼠、地鼠、兔、猴等)和人都有很强的致畸作用。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性，并可引起母体系统毒性。但迄今回顾性资料未发现人皮肤局部用药后引起畸胎。维A酸对皮肤有刺激性。

上述实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。人皮肤外用虽有刺激性但并没有上述严重反应。可能由于动物和人的皮肤结构差异及对维A酸刺激的敏感性不同所致。所以有关动物维A酸局部给药的安全性资料及对临床用药安全性的预测意义应慎重评估。

1.4 维A酸的应用前景

RA的生物学具有多样性，包括免疫调节、血管生成、真皮基质合成、拮抗皮质类固醇、皮脂抑制、抗炎作用、上皮的分化和修复、对黑素的作用、对肿瘤的化学预防。在药效学方面，它可以不同的方式作用于不同的疾患，最近Kligman列出用RA治疗有可靠疗效的大约125种皮肤病，并发现有250篇以上的文章外用全反式维A酸有效^[5]。