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摘 要

药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。药物动力学研究是评价药物制剂质量最重要的环节，同时也是进行体内外相关性研究的前提，通过对药物在体内代谢产物和代谢机理研究，可以发现生物活性更高、更安全的新药。本文采用反相高效液相色谱法，以家犬作为实验对象，观察自制的双氯芬酸钠肠溶微丸在家犬体内的血药浓度经时过程，从而评价相应的药代动力学参数，为临床用药提供一定的指导作用。结果发现自制的双氯芬酸钠肠溶微丸与市售的“戴芬”比较相似，具有相同的药代动力学性质。

关键词：药代动力学 反相高效液相色谱法 血药浓度

Abstract

Pharmacokinetics is a subject of quantitative study of drug absorption, distribution, excretion and metabolism in vivo. Pharmacokinetic study is the most important part of the evaluation of the quality of pharmaceutical preparations, and, it is a precondition to study the correlation between in vitro and in vivo. Based on the study of metabolism product and the metabolic mechanism of the drug in vivo, we can find new drugs with higher biological activity, and more secure. Reversed phase high performance liquid chromatography is used to the assay. We treat the dogs as experimental objects, and, observe the plasma concentration in dogs of the self-made Diclofenac Sodium Dual Release Enteric-coated Capsules. We finally evaluate the corresponding pharmacokinetic parameters to provide guidance for clinical medication. Results showed that self-made Diclofenac Sodium Dual Release Enteric-coated Capsules are similar with the Difine, and, they have the same pharmacokinetic properties.

Key Words: Pharmacokinetics; Reversed phase HPLC; Plasma concentration

目 录

摘要…………………………………………………………………………………I

ABSTRACT………………………………………………………………………II

第一章 文献综述 ………………………………………………………………1

1.1 双氯芬酸钠简介……………………………………………………………1

1.1.1理化性质 ……………………………………………………………1

1.1.2药物动力学性质 ……………………………………………………1

1.2 微丸简介……………………………………………………………………2

1.2.1 微丸优点 ……………………………………………………………2

1.2.2 微丸种类 ……………………………………………………………2

1.2.3 微丸的研究进展 ……………………………………………………3

1.3 药代动力学的研究…………………………………………………………3

1.3.1 药动学模型 …………………………………………………………3

1.3.2 体内药物浓度测定方法 ……………………………………………5

1.3.3 药代动力学的研究进展 ……………………………………………6

第二章 血浆药物浓度测定方法 ……………………………………………8

2.1实验材料和仪器……………………………………………………………8

2.1.1 实验材料 ……………………………………………………………8

2.1.2实验仪器 ……………………………………………………………8

2.1.3色谱条件 ……………………………………………………………9

2.2对照品溶液和内标溶液的配制……………………………………………9

2.2.1 对照品溶液的配制 …………………………………………………9

2.2.2 内标溶液的配制 ……………………………………………………9

2.2.3 标准溶液的配制 ……………………………………………………9

2.3血浆样品处理方法…………………………………………………………9

2.4方法专属性研究……………………………………………………………9

2.5标准曲线的制作……………………………………………………………10

2.6精密度试验…………………………………………………………………11

2.7方法回收率试验…………………………………………………………11

第三章 动物体内试验…………………………………………………………12

3.1 给药剂量的换算…………………………………………………………12

3.2 单剂量口服给药方案……………………………………………………12

3.2.1 给药方法 …………………………………………………………12

3.2.2 血样采集 …………………………………………………………12

3.3 数据统计与分析…………………………………………………………13

3.3.1 血药浓度测定结果 ………………………………………………13

3.3.2 药代动力学参数的计算 …………………………………………14

第四章 结论与展望 …………………………………………………………15

参考文献…………………………………………………………………………16

致谢 ………………………………………………………………………………18

1. 文献综述

1.1双氯芬酸钠简介

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