论文总字数：18493字

摘 要

穿心莲内酯（andrographolide）系自爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata Nees）中提取得到的二萜类化合物，是穿心莲主要有效成分之一。穿心莲内酯具有抗菌消炎、抗病毒、抗肿瘤、抗心血管疾病、免疫调节等功效。

本文先将穿心莲内酯的3,19-位羟基用丙酮叉进行保护得到化合物2，然后利用mitsunobu反应对14-位羟基进行改造，形成芳基醚同时构型翻转得到化合物3，接着在酸性条件下将化合物3的丙酮叉保护脱掉得到化合物4，将化合物4在氯化锌/醋酐条件下将其3,19-位羟基双乙酰化得到化合物5，将化合物用TBSCl/TEA选择性将19-位羟基保护得到化合物6，然后以化合物6位原料，用Dess-Martin试剂将其3-位羟基氧化成酮，得到化合物7，再在酸性条件下，选择性将19-位TBS保护基脱掉得到化合物8 。

本课题在充分查阅文献的基础上，通过计算机辅助药物设计，发现在穿心莲内酯某些特定位置的基团进行改造，能增强其抗癌作用。本课题设计的重点就是针对穿心莲内酯3,14,19-位三个羟基进行改造得到穿心莲内酯衍生物，对进一步以穿心莲内酯为先导的新药研发具有一定的指导意义。

关键词： 穿心莲内酯 抗肿瘤 结构改造

ABSTRACT

Andrographolide is diterpenoid compounds which extracted from acanthaceae plant Andrographis paniculata Nees, and one of the Andrographis's main active ingredients. Andrographolide has the efficacy as antibiosis and dephlogisticate, antivirus, antitumor，anti-cardiovascular disease ，immunomodulatory and so on.

Synthesis of andrographolide derivatives, firstly, the andrographolide 3,19-hydroxy isopropylidene was protected to give compound 2, and then the compound 2 was took as raw material through the Mitsunobu reaction in 14- formation of compound 3, under acidic conditions, then under acidic conditions will compound 3 acetonide protection off compound 4, compound 4 in zinc chloride / acetic anhydride conditions will it be further hydroxy diacetyl of compound 5, compounds with TBSCl/TEA selective 19 hydroxy protection to obtain a compound 6, then to compound 6 as the raw material, reagent Dess-Martin will the 3 - hydroxyl oxidation to ketone, compound 7, again under acidic conditions, selective 19 bits of TBS protecting group off get compound 8.

This topic in full on the basis of literature review, by means of computer aided drug design, we find transformation in certain position group of andrographolide, can enhance its antitumor effect. The subject, get andrographolide derivative from 3，14，19-hydroxyl groups of structure modification, further to make andrographolide as the guide of new drug research and development have a certain guiding significance.

KEYWORDS： Andrographolide; antitumor; structure modification.

目 录

摘 要 1

ABSTRACT 2

目 录 I

第一章 绪论 1

1.1 肿瘤 1

1.1.1 肿瘤概述 1

1.1.2 肿瘤的命名 1

1.1.3 肿瘤的分类 2

1.1.4 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别 2

1.2 抗肿瘤药物 2

1.2.1 细胞毒类药 2

1.2.2 影响内分泌平衡的药物 2

1.2.3 生物反应调节剂 2

1.2.4 分子靶向药物 3

1.2.5 中药制剂 3

1.2.6 辅助治疗药物 3

1.3 穿心莲内酯简介 3

1.4 穿心莲内酯的药理作用和机理 4

1.4.1 解热、抗菌 4

1.4.2 抗炎 5

1.4.3 抗病毒 5

1.4.4 抗肿瘤 5

1.4.5 抗心血管疾病 6

1.4.6 免疫调节 6

1.4.7 保肝利胆作用 6

1.4.8 抗生育 6

第二章 实验部分 8

2.1 路线设计 8

2.2 实验仪器与试剂 8

2.3 合成实验 10

第三章 结果与讨论 13

3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法研究 13

3.1.1 反应溶剂对产物收率的影响 13

3.1.2 催化剂的添加对产物收率的影响 13

3.1.3 反应时间对产物收率的影响 14

3.1.4 反应温度对产物收率的影响 14

3.2 化合物3合成条件筛选 15

3.2.1 反应投料顺序的研究 15

3.2.2 反应投料比的研究 16

3.2.3 小结 16

3.3 化合物6的合成条件筛选 17

3.3.1 反应温度的研究 17

3.3.2 反应投料比的研究 18

3.3.3 反应时间的研究 18

3.3.4 小结 19

3.4 化合物7的合成条件筛选 19

3.4.1 反应投料比的研究 19

3.4.2 小结 20

3.5 化合物8合成条件筛选 20

3.5.1 反应温度的研究 20

3.5.2 反应投料比的研究 21

3.5.3 小结 21

3.5.4 反应温度对产物收率的影响 21

第四章 总结与展望 22

4.1 总结 22

4.2 展望 22

参考文献 23

致 谢 25

第一章 绪论

1.1 肿瘤

1.1.1 肿瘤概述

请支付后下载全文，论文总字数：18493字