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摘 要

奥洛他定作为一种新一代的抗过敏首选药物，具有广泛的药物作用，奥洛他定能抑制肥大细胞释放过敏介质如组胺、类胰蛋白酶、前列腺素D2，并选择的阻滞H1受体，以及具有良好的嗜酸粒细胞浸润抑制作用，且无H1受体拮抗剂类抗过敏药物常见的中枢神经系统抑制及心脏毒副作用。目前，奥洛他定已具有多种剂型，常见用于治疗过敏性鼻炎的鼻腔喷雾剂以及治疗过敏性结膜炎的体征和症状的滴眼液。在奥洛他定鼻喷雾剂中依地酸二钠作为络合剂来防止金属引起的变色、变质。本实验旨在研究依地酸二钠在奥洛他定鼻喷剂中的作用及含量测定。本文对依地酸二钠进行全面的质量研究，进行方法学考察，建立依地酸二钠含量的测定方法，为实际质量控制提供了依据。

关键词：依地酸二钠 质量研究 鉴别 含量测定

Study on Quality of Olopatadine API

Abstract

Olopatadine as a new generation of anti-allergy drug of choice, with a wide range of drugs, olopatadine inhibits the release of mast cell mediators such as histamine allergy, tryptase, prostaglandin D2, and select the block H1 receptors, and has a good inhibition of eosinophil infiltration, and no H1 receptor antagonists allergy common central nervous system depression and cardiac side effects. Currently, olopatadine already has a variety of dosage forms, commonly used to treat nasal spray for allergic rhinitis and allergic conjunctivitis treatment of the signs and symptoms of eye drops. In olopatadine nasal sprays as a complexing agent to prevent discoloration of the metal caused by deterioration. This study was measured EDTA- disodium olopatadine the role and content. In this paper, disodium EDTA- comprehensive quality research, methodological study to establish EDTA- disodium nature, identification, inspection, content and method for the determination of related substances for the quality control of raw materials in the production process provides a basis.

Key Words: Ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt; Study on Quality; Identification; Determination of Content

目录

摘 要 I

Abstract II

第一章 前言 1

第二章 依地酸二钠的鉴别方法 2

2.1 化学法 2

2.2 光谱法 2

2.2.1 紫外光谱法 2

2.2.2 红外光谱法 3

2.3 色谱法 3

第三章 实验仪器、试剂及方法 3

3.1 仪器与试剂 3

3.2 方法 4

第四章 依地酸二钠含量测定方法学验证 5

4.1 空白干扰实验 5

4.2 检出与定量限 5

4.3 线性关系测定 5

4.4 进样精密度 6

4.5 溶液的稳定性试验 6

4.6 回收率试验 6

4.7 重复性试验 7

4.8 耐用性性试验 7

4.9 依地酸二钠检查 8

第五章 结果与讨论 8

5.1 结果 9

5.2 讨论 9

参考文献 10

致谢 11

第一章 前言

依地酸二钠（Ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt）是化学中一种良好的配合剂^[1,2]，分子式为C₁₀H₁₄N₂Na₂O₈•2H₂0，分子量为372.24。依地酸二钠的结构式^[3]见图1.

图1 依地酸二钠结构式图

奥洛他定是由日本东京协和发酵工业株式会社研发并上市，具有广泛的药物作用，如组织胺H1受体拮抗剂作用，化学介质抑制作用，速激肽释放抑制作用和嗜酸粒细胞浸润抑制作用^[4]。目前常见的奥洛他定有三种剂型，片剂、1%滴眼液和鼻腔喷雾剂。阿洛刻（Allelock）常被用来治疗变应性鼻炎、荨麻疹、皮肤病（湿疹、皮肤炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出红斑）伴发的瘙痒^[5]；而帕坦洛（Patanol）—1%滴眼液由日本爱尔康(Alcon)公司引入并开发，在治疗过敏性结膜炎的体征和症状的应用上具有显著效果^[6]，于1996年12月获FDA批准，已在30多个国家上市；而鼻腔喷雾剂，在治疗季节性变应性鼻炎方面也已取得广泛认可^[7]。而且，奥洛他定并无H₁受体拮抗剂类抗过敏药物常见的中枢神经系统抑制及心脏毒副作用^[8]。

依地酸二钠又叫做乙二胺四乙酸二钠，是化学中一种良好的配合剂，它有6个配位原子，形成的配合物叫螯合物，依地酸二钠在配位滴定中经常用到，一般是测定金属离的含量。依地酸二钠是GB2760允许使用的一种食品添加剂，可以组织或延缓食品发生褪色、氧化、败酸、浑浊及风味改变等反应，对食品起到护色、稳定、抗氧化和防腐的作用。依地酸二钠可与铁、铜、钙、镁等多价离子螯合物合成稳定的水溶性络合物，利用其络合作用来防止由金属引起的变色、变质、变浊及维生素C的氧化损失，起到护色、抗氧化作用^[9]。依地酸二钠广泛的适用范围于软饮料（0.03g/kg）；果蔬、蔬菜泥（酱）等（0.07g/kg）；复合调味料。蛋黄酱、沙拉酱等（0.075g/kg）；腌渍菜、酱菜、蔬菜罐头、坚果与籽类罐头、八宝罐头、地瓜果脯等（0.25g/kg）。

第二章 依地酸二钠的鉴别方法

进行药物分析时，首先要进行药物的鉴别试验（Identification Test）。它是药物质量检验工作中的首要任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。药物的鉴别主要根据药物的化学结构及其理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪。选用药物的鉴别方法的原则要求专属性强、耐用性好、灵敏度高、操作简单、快速等。原料药的鉴别试验常用的方法有：化学反应法、色谱法和光谱法等。

2.1 化学法

化学鉴别法可以分为一般鉴别试验和专属鉴别试验两种。一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，对于有机药物，大多采用典型的官能团反应，因而一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物，通常一般鉴别试验仅供确认药物质量标准中单一的化学药物。药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。此法必须反应迅速、现象明显，包括在适当条件下产生颜色、荧光、沉淀或气体以及测定生成物的熔点。

本实验中，可采用以下方法：取本品2g溶于水中，加入3.3%硝酸铅溶液6ml，振摇，加碘化钾溶液3ml，无黄色沉淀生成。加草酸铵试液3ml，无沉淀生成^[10]。

2.2 光谱法

2.2.1 紫外光谱法

多数有机药物分子中含有能吸收紫外可见光的集团而显示特征吸收光谱，可作为鉴别的依据。常用的方法有：①测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长；②规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度；③规定吸收波长和吸收系数法；④规定吸收波长和吸收度比值法；⑤经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性。

2.2.2 红外光谱法

红外光谱法是一种专属性强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适用于其他方法不易区分的同类药物。本研究采用红外吸收法对奥洛他定原料进行鉴别，采用溴化钾压片法进行红外检测。

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