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摘 要

法莫替丁是一种最常用于老年患者的强效H₂受体拮抗剂。对于吞咽有困难的患者，口腔崩解片（ODT）由于其方便性和舒适性在常见片剂中日益普及。本实验采用湿法制粒工艺制备法莫替丁口崩片，并考察其体外溶出度。

在单因素实验基础上，选用低取代羟丙基纤维素（L-HPC）作为崩解剂，用量每1000片10-20g较佳，乳糖和赤藓糖共同作为填充剂，硬脂酸镁作为润滑剂，微晶纤维素（MCC）作为有崩解作用的填充剂，采用内外加法，片剂硬度控制在2.5-4.5kg，通过正交实验确定最优化处方为：法莫替丁10g、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）7.5g、微晶纤维素（MCC）20g、乳糖30g、赤藓糖30g、糖精钠0.25g、硬脂酸镁1g。采用紫外分光光度法，建立了法莫替丁口腔崩解片的溶出度测定方法，并进行了方法学研究。

关键词：法莫替丁 口腔崩解片 湿法制粒 溶出度

ABSTRACT

Famotidine is a potent H₂ receptor antagonist used most commonly in elderly patients. For patients with dysphagia, oral disintegration tablets (ODT) are increasingly popular in common tablets due to their convenience and comfort.. This experiment adopts the wet granulation technique preparation of famotidine in mouth disintegrating tablets, and investigate its in vitro dissolution.

On the basis of single factor experiment, the choice of low substituted hydroxypropylcellulose (L-HPC) as a disintegrant, amount of 1000 10-20g better, lactose and erythrose as filler, magnesium stearate as a lubricant, microcrystalline cellulose (MCC) as the collapse of the role filler, mining with inside and outside addition, tablet hardness control in 2.5-4.5kg. Through orthogonal experiments determine the optimized prescription: famotidine for Ding 10g, low substituted hydroxypropyl cellulose（L-HPC） 7.5g, microcrystalline cellulose（MCC） 20g, lactose 30g, erythritol 30g, saccharin sodium 0.25g, stearic acid magnesium 1g. Using ultraviolet spectrophotometry and established the famotidine famotidine oral disintegrating tablets dissolution determination method, was studied.

Key Words: Famotidine; Orally disintegrating tables; Wet granulation; Dissolution

目 录

摘 要 1

ABSTRACT 2

第一章 文献综述 1

1.1 前言 1

1.2 法莫替丁的理化性质 1

1.3 法莫替丁的药理作用 2

1.3.1 对组胺H₂受体的选择性拮抗作用 2

1.3.2 抑制胃酸分泌作用 2

1.3.3 对胃粘膜和胃肠分泌的影响 3

1.3.4 对肝脏药物代谢的影响 3

1.3.5 对性激素分泌的影响 3

1.4 口腔崩解片的研究进展 3

1.4.1 口腔崩解片的特点 4

1.4.2 口腔崩解片的制备工艺 5

1.4.3 口腔崩解片的发展现状 6

第二章 实验部分 7

2.1 实验试剂与仪器 7

2.1.1 实验试剂 7

2.1.2 实验材料与仪器 7

2.2 实验方法 7

2.2.1 法莫替丁口腔崩解片的制备方法 7

2.2.2 法莫替丁口腔崩解片单因素考察 8

2.2.3 最佳工艺与处方的筛选 9

2.2.4 溶出度测定方法及溶出度实验 9

第三章 实验结果 10

3.1 法莫替丁口腔崩解片单因素考察实验结果 10

3.1.1 崩解剂的种类和用量 10

3.1.2 微晶纤维素(MCC)的用量 11

3.1.3 填充剂的用量 11

3.1.4 润滑剂的影响 12

3.1.5 崩解及辅助崩解剂内外加的比例 12

3.1.6 片剂硬度的控制 13

3.2 正交实验设计筛选优化处方与工艺 13

3.3溶出度的测定 15

第四章 讨论 16

参考文献 18

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1 前言

法莫替丁(famotidine)是日本山之内制药株式会社(现名为安斯泰来制药株式会社)研发的第三代H₂受体拮抗剂^[1]，化学结构中既无西咪替丁的咪唑环又无雷尼替丁的呋喃环，所以法莫替丁具有以下优点：如疗效强、副作用弱、剂量小等。其抑制胃酸分泌作用比西咪替丁和雷尼替丁强20倍和7.5倍，对胃酸和胃蛋白酶的分泌有很明显的抑制作用，临床上主要用于治疗消化性溃疡和Zollinger-Ellison 综合症^[2]，是较理想的治疗胃及十二指肠溃疡的药物，但其普通片水溶性差，口服后在胃肠道吸收不完全，生物利用度低。

口腔崩解片是口腔速释固体制剂的一种，该类片剂在口腔内遇到唾液后几十秒内快速溶解或崩解，患者不需要水，便可将药物顺利服下。此种新颖片剂具有服用方便、起效快、生物利用度高等特点，最适于儿童、老年、卧床不起和严重伤残病人服用。随着社会人口的老龄化，让老年患者更愿意地服用口服制剂，已是现如今药剂工作者关心的研究热点之一。老年人的吞咽功能低下，常规的散剂、片剂、胶囊剂等往往造成老年人不同程度的服用困难。但因片剂拥有方便携带、剂量确切等优点，仍然是广大患者愿意接受的一种剂型。所以，研制口崩片来解决老年及其他吞咽障碍患者的服药困难问题是非常必要的。据文献报道^[3] ，国外虽有口腔崩解片的制备报道，但都因其生产工艺复杂，不利于国内开发。

本课题旨在选用简单的生产工艺，适宜的辅料作为崩解剂制备法莫替丁口腔崩解片，并对其体外溶出度等进行测定评价。

1.2 法莫替丁的理化性质

法莫替丁化学名称：3-[[[2-[(二氨基亚甲基)氨基]-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒。

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