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摘 要

匹多莫德（Pidotimod）是一种新型的化学合成免疫调节剂，其结构类似于二肽，可以促进机体的特异和非特异免疫反应。主要用于通过对机体免疫功能的促进发挥显著的治疗细菌（肺炎球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，变形杆菌等）及病毒（流感病毒，单纯疱疹病毒，心肌炎病毒和门哥病毒等）的感染；与抗菌药合用，可用于治疗细胞免疫浓度受抑制而发作的呼吸道感染，耳鼻喉感染，泌尿系统感染等。主要用于小儿反复呼吸道和泌尿系统感染、慢性支气管炎急性发作的治疗和预防。与传统的免疫调节剂相比, 匹多莫德具有安全、使用方便和耐受性好的优点。匹多莫德是20世纪80年代由意大利Poli industria chimica S.P.A 公司研发，于1993年获准上市用于临床，其化学名称为(R)-3-1(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氢噻唑-4-羧酸。它具有快速分布，排泄，在体内没有蓄积，耐受性好等优点。目前，已在亚洲，欧洲，美洲等诸多国家上市。本文以L-焦谷氨酸和L-噻唑烷-4-羧酸为原料，L-焦谷氨酸首先酰化为L-焦谷氨酰氯，L-焦谷氨酰氯再和L-噻唑烷-4-羧酸生成产物匹多莫德。改工艺原料易得，反应条件温和，成本低，产率高，适合工业化生产。

关键词：匹多莫德；合成；免疫促进剂；感染

Abstract

Pidotimod(Pidotimod)is a new type of synthetic immunomodulatory agent, which is structurally similar to the dipeptide, can promote specific and non-specific immune response. Mainly used by promoting immune function plays a significant treatment of bacterial (pneumococcus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, etc.) and viruses (influenza virus, herpes simplex virus, viral myocarditis and doors Columbia virus) infection ; with antibacterial drugs for the treatment of immune suppression and attack the cell concentration of respiratory infections, ear nose and throat infections, urinary tract infections. Mainly used in children with recurrent respiratory and urinary tract infections, acute exacerbation of chronic bronchitis treatment and prevention. Compared with conventional immunomodulators, pidotimod a safe, easy to use and well tolerated advantage. Pidotimod the 1980s by the Italian Poli industria chimica SPA R amp; D, approved for marketing in 1993 for clinical use, the chemical name (R) -3-1 (S) - (5- oxo-2- pyrrolidinyl) carbonyl - tetrahydro-thiazole-4-carboxylic acid. It has a fast distribution, excretion, no accumulation in the body, and good tolerance. Currently, listed in Asia, Europe, America and many other countries. In this paper, L- pyroglutamic acid and L- thiazolidine-4-carboxylic acid as a raw material, L- pyroglutamic acid is first acylated L- pyroglutamic acid chloride, L- pyroglutamic acid chloride and then L- thiazolidine 4-carboxylic acid resulting product pidotimod. Change process raw materials, mild reaction conditions, low cost, high yield, suitable for industrial production.

Keywords: pidotimod; synthesis; immune enhancers; Infection

目录

摘要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章文献综述 2

1.1免疫调节剂 2

1.2匹多莫德的简介 2

1.2.1匹多莫德的作用机制 4

1.2.2药理作用 5

1.2.2.1预防感染作用.......................................................................................5

1. 2.2.2抗病毒作用...........................................................................................5

1.2.2.3其他作用...............................................................................................6

1.2.3药动学......................................................................................................6

1.2.4临床研究..................................................................................................6

1.2.5安全性评价 6

1.3已报道匹多莫德合成路线的介绍....................................................................7

1.3.1方法一 7

1.3.2方法二 8

1.4本课题的主要研究内容 8

1.4.1本课题的研究目标 8

1.4.2本课题的研究方法 8

第二章匹多莫德的合成 10

2.1实验原料和器材 10

2.1.1实验仪器 10

2.1.2实验试剂 11

2.2匹多莫德的合成步骤 11

第三章化合物确证...................................................................................12

3.1 (R)-3-1(S)-(5-氧代-2-吡咯烷基)羰基-四氢噻唑-4-羧酸结构确证.............12

第四章实验结论与展望 13

4.1实验结论 13

4.2 展望 13

参考文献 14

附图...........................................................................................................16

致谢 .17

第一章 文献综述

1.1免疫调节剂

免疫调节剂是调节免疫功能的药物，研究发现有些免疫调节剂对正常免疫系统不产生影响，但可增强已经低下的免疫功能，调节免疫反应。匹多莫德是具有类二肽结构的合成免疫抑制剂，在机体内既能促进非特异性免疫，又能促进特异性免疫。一方面匹多莫德可阻断环磷酰胺对单核/巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞吞噬能力和淋巴细胞增值能力的抑制作用，增强吞噬细胞的吞噬作用，提高细胞趋化性，增强B细胞的敏感性，产生更多的的抗体来抵御外来物质，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型lgA合成的增加；激活自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，对免疫系统的T细胞群的平衡起调节作用；促进B/T淋巴细胞的增殖。另一方面，通过刺激白介素-2、干扰素-γ细胞因子产生，可进一步促进吞噬细胞的吞噬作用，促进淋巴细胞活化，促进细胞免疫反应；纠正CD4 /CD8 在病理情况下的比例失调，使机体免疫系统向正常生理条件下的稳态调节。除此之外，匹多莫德可增进下丘脑-垂体-肾上腺轴与细胞因子（interleukin，IL-1）间缺失反馈的作用。另有研究表明：匹多莫德可以重构mPDN 导致的免疫抑制小鼠的腹膜和脾脏的细胞结构。匹多莫德可使机体产生细胞因子等效应，各种细胞因子及免疫细胞的相互协调、相互制约，进而使得病理条件下的免疫系统紊乱向正常机体免疫力调整。

1.2匹多莫德的简介

中文名称：匹多莫德

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