论文总字数：14432字

摘 要

穿心莲内酯为二萜内酯类化合物，是天然植物穿心莲的主要有效成分之一。穿心莲作为我国的传统中药，具有解热镇痛，凉血消肿，抗病毒等功能。近年来研究发现，穿心莲内酯对多种肿瘤有较强的拮抗作用，因此吸引了一批药物科研工作者对其进行结构的修饰和改造。

本文旨在穿心莲内酯的基础结构上对14位羟基构型进行改造获得14-（R）-羟基-穿心莲内酯，探究改变14位羟基构型以此考察构型改变对活性的影响。产物结构经熔点、红外、氢谱、碳谱等表征确定。在实验过程中掌握化合物的纯化及化合物的结构表征。

 关键词:穿心莲内酯 结构改造 构型 表征

Abstract

Andrographolide is diterpene lactones, which is one of the main active ingredient of natural plant Andrographis. Andrographis as China's traditional Chinese medicine, has anti-inflammatory, anti-bacterial anti-inflammatory, anti-virus and other functions. Recent studies found that andrographolide has moderate anti-tumor effect, which has attracted a number of drugs and organic chemists modify its structure and transformation.

This paper is the study of the configuration inversions of 14-OH in andrographolide. Structure of the product by melting point, IR, NMR, and characterized to determine the carbon spectrum.In the process of experiment to learn the structure of the compounds of purification and characterization.

Key Words: Andrographolide; structure modification; structure; characterization

目 录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章 绪论 1

1.1肿瘤的发生 1

1.1.1 对癌变的认识 1

1.1.2 致癌因素 1

1.2 肿瘤治疗方法 1

1.2.1传统的肿瘤治疗方法 1

1.2.2新型的肿瘤治疗方法 2

1.3 穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用 3

1.3.1穿心莲内酯的理化性质 3

1.3.2结构分析 4

1.3.3穿心莲内酯及其衍生物的药理作用 4

1.3.4穿心莲内酯衍生物抗肿瘤构效关系 5

1.4 选题目的及意义 6

第二章 实验部分 7

2.1 穿心莲内酯结构改造的合成路线设计 7

2.2 实验试剂及仪器 7

2.2.1实验试剂 7

2.2.2主要仪器设备 8

2.3 实验操作步骤 8

2.3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 8

2.3.2 14-(R)-乙酰氧基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 9

2.3.3 14-(R)-乙酰氧基-穿心莲内酯的合成 9

2.3.4 14-(R)-羟基-穿心莲内酯的合成 10

2.4 三废处理 11

第三章 结果与讨论 12

3.1 14-(R)-乙酰氧基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法研究 12

3.1.1反应溶剂对产物收率的影响 12

3.1.2投料比对产物收率的影响 12

3.1.3反应时间对产物收率的影响 13

3.1.4反应温度对产物收率的影响 13

3.2 14-(R)-羟基-穿心莲内酯的合成方法研究 14

3.2.1 14-乙酰基脱除剂的选择对反应产物的影响 14

3.2.2对甲苯磺酸和原料当量比对产物收率的影响 14

3.2.3反应温度对产物收率的影响 14

第四章 总结与展望 16

参考文献 17

致谢 19

第一章 绪论

1.1肿瘤的发生

1.1.1 对癌变的认识

关于肿瘤发生的理论^[1]有如下几点，原癌基因的激活和抑癌基因的失活、细胞增殖周期控制点的失控、基因组的不稳定、端粒酶耗损、抗凋亡基因过表达等理论，目前被各界广泛接受的理论是由不断积累的原癌基因激活和抑癌基因失活导致癌症。由遗传物质的改变而引发肿瘤细胞的生成，是各种主流理论的依据和理论基础。

1.1.2 致癌因素

一些环境条件的作用下，使细胞内的遗传物质发生改变，该改变有一定概率促使肿瘤细胞的生成。该情况下的致癌原因包括三类，分别是生物致癌，辐射致癌和化学致癌。1.生物致癌，主要是病毒（DNA病毒和RNA病毒）致癌；2.物理致癌，物理致癌包括辐射，紫外线等；3.化学致癌^[2]，该致癌因素是包含致癌物质种类最多的，也是危害最大的一种。化学致癌物可以分为直接致癌物、间接致癌物和促癌物三大类。所谓直接致癌物，是指这类化学物质进入体内后不经体内各系统代谢就能直接作用，产生致癌效果，如常见的烷化剂与酰化剂。间接致癌物，需要经过体内代谢活化才能产生效果的物质，如多环芳烃，芳香胺类与氨基偶氮染料，亚硝胺类，真菌毒素等。最后一类为促癌物，这类物质没有直接致癌作用，但能促进其它致癌物诱发肿瘤形成。

1.2 肿瘤治疗方法

1.2.1传统的肿瘤治疗方法

手术治疗，放射治疗，药物治疗即化疗,这三种治疗方法作为传统的肿瘤治疗方法，治疗方法相对成熟，目前对于肿瘤的治疗这三种方法仍然可以首要考虑。但肿瘤的情况复杂必须根据不同的病情，从这三种治疗手段中合理选择。

手术治疗作为治疗恶性肿瘤的重要方法，对部分早期的恶性肿瘤进行手术切除，可达到治愈的效果，使患者获得高质量的生活。对于早期性肿瘤因为没有发生转移，可以用手术将其切除，切除时要将肿瘤和其周围的部分组织一起切除，若肿瘤在器官上，情况严重时还需将器官一同切去。一些中晚期肿瘤，癌变细胞可能已经扩散到全身，采用切除手术已经不合适，只能采取姑息性手术的方法。该方法无法根治肿瘤，但可以缓解病情，改善患者晚期的生活质量，同时也为一些其它的治疗方法做铺垫。手术治疗需要对患者的病情有充分的了解，对肿瘤的癌变时期有准确的判断，合理的选择手术方法，为患者减轻病痛困扰。

化学疗法:是一种全身性的肿瘤治疗方法，化学药物进入体内后随血液流动到达肿瘤细胞所在部位，作用于肿瘤细胞使其复制分裂受到影响，达到抑制肿瘤细胞繁殖的目的，或者直接杀死肿瘤细胞。从上世纪发展至今化疗药物种类很多,按照药物的来源和化学结构，可分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。随着研究的进行, 一些化疗药物可制成靶向制剂, 解决传统药物全身毒副作用的弊端, 极大的提升了肿瘤患者的生活质量。化疗药物和手术治疗的结合，起辅助治疗的方法，目前已经得到一定的发展和实现。

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