论文总字数：19439字

摘 要

目的：本论文建立了枸橼酸舒芬太尼注射液含量测定方法，利用高效液相色谱法进行方法学考察和含量测定。液相方法：色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：0.013mol/L醋酸铵溶液-乙腈（30:70），用冰醋酸或氨水调节pH值至7.2；流速为1.5ml/min；柱温：室温，检测波长为228nm，进样量为25µl。结果表明舒芬太尼在5µg/ml-100µg/ml浓度范围内与其峰面积呈良好的线性关系，其线性方程为：y = 28947x - 14856，R² = 1。枸橼酸舒芬太尼对照品及供试品溶液室温8h内的稳定性良好，RSD为0.20%；精密度良好，RSD为0.06%；回收率为102.51~104.73%；重复性良好，RSD为0.56%。结论：该分析方法简单快捷、准确可靠、灵敏度高、精密度好，适用于枸橼酸舒芬太尼注射液的含量测定。

关键词:高效液相色谱法 枸橼酸舒芬太尼注射液 方法学研究 含量测定

Determination of the content of Sufentanyl Citrate injection

Abstract

Objective: This paper established a method for content determination of injection of sufentanil citrate, by using high performance liquid chromatography(HPLC) for determination and methodological study. Methods: Chromatographic separation was achieved on a column which use octadecylsilane bonded silica gel as fillers. Mobile phase consists of Ammonium acetate solution(0.013mol/L)-Acetonitrile, and among them Acetonitrile accounting for 70 percents, then adjust the pH to 7.2 with glacial acetic acid or ammonia. The mobile phase flow rate was 1.5mL/min.The temperature of the column was indoor temperature. The UV detection was performed at a wavelength of 228nm and injection volume was 25µl.The results showed that the concentration of sufentanil in the range of 5µg/ml-100µg/ml had a good liner relationship with the peak area. The liner equation was y = 28947x - 14856，R² = 1. Sufentanyl Citrate Injection was stable at 8 hours and RSD was 0.2013%. Precision was good and RSD was 0.0649%. And good repeatability with RSD of 0.56%. Conclusion: This method is simple ,accurate and effective for content determination and it is suitable for the content determination of injection of sufentanil citrate.

Key words : HPLC injection of sufentanil citrate Methodology study

Content determination

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 枸橼酸舒芬太尼注射液的综述 3

1.1 舒芬太尼 3

1.1.1 枸橼酸舒芬太尼的基本信息 3

1.1.2 药理作用 3

1.1.3 临床应用 4

1.1.4 舒芬太尼的含量测定 6

1.2 研究依据与目的 7

第一章 枸橼酸舒芬太尼注射液的含量测定 8

2.1 仪器与试剂 8

2.1.1 仪器 8

2.1.2 试剂 8

2.1.3 供试品与对照品 8

2.2 测定方法 9

2.2.1 溶液的配制 9

2.2.2 色谱条件 9

2.3 方法学研究 9

2.3.1 专属性实验 9

2.3.2 系统适用性实验 10

2.3.3 定量限和检测限 11

2.3.4 线性关系研究 11

2.3.5 精密度实验 12

2.3.6 重复性实验 13

2.3.7 回收率实验 13

2.3.8 稳定性实验 14

2.4 含量测定 15

2.5 讨论 16

2.6 小结 17

第二章 结论与展望 18

3.1 结论 18

3.2 展望 18

参考文献 19

致 谢 22

1. 枸橼酸舒芬太尼注射液的综述

1.1 舒芬太尼

舒芬太尼是芬太尼N-4位取代衍生物，是μ阿片受体激动剂，与其结合具有饱和性、可逆性和特异性。其镇痛效果强，持续时间长，血流动力学稳定，安全范围广，临床应用于麻醉镇痛及术后镇痛。药用一般用其枸橼酸盐。

人工合成舒芬太尼在1974年实现，1976年对其化学及药理作用进行第一次报道^[1]，20世纪80年代初在欧美国家推上临床。Suf在我国应用于临床较晚，在2002年3月，Sufentanil通过SFDA批准的注册临床验证（验证单位：北京协和医院、北大医院、北京朝阳医院），次年在中国正式上市，并于2004年进入国家医保目录。

1.1.1 枸橼酸舒芬太尼的基本信息

通用名：枸橼酸舒芬太尼 英文名：Sufentanil Citrate

化学式：

性状：本品为白色结晶或结晶性粉末。易溶于水、乙醇，不溶于三氯甲烷、乙醚。

1.1.2 药理作用

Suf 属苯基哌啶类药物，脂溶性高决定了其能快速扩散分布至体内各组织，并易透过细胞膜和血脑屏障，所以起效迅速。血流动力学稳定，心肌氧供给足够^[2]。发挥作用主要靠与机体中的血浆蛋白结合，仅有7.5%不与其结合。代谢产物有残余效应，因此术后镇痛效果理想，能稳定患者各项生命体征，降低发生呕吐、恶心等术后不良反应的几率^[3]。

药理学研究结果表明，舒芬太尼脑电图（EEG）反应与芬太尼类似。脑电图（EEG）的变化可以反应中枢抑制的程度，因此临床上常常结合脑电图（EEG）的变化来研究Suf的效应^[4]。Suf的EEG效应为振幅增大，频率减慢，且与剂量相关并能够被纳洛酮翻转^[5]。

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