1. 毕业设计（论文）的内容和要求

论文内容 克拉屈滨是一线的核苷类抗白血病药物，国内外需求量大。

酶法合成核苷类药物具有步骤少、无需保护/脱保护、环保压力小等优势。

本课题利用自行开发核苷合成酶制备克拉屈滨，酶催化反应条件优化提高酶法合成核苷药物克拉屈滨的产率。

2. 参考文献

[1] Bhagwan S, Bhagwan B, Bhigjee A. The use of Cladribine in Neurosarcoidosis:A report of Two Cases [J]. Clin Neurol Neurosurg, 2015,136(29): 79-81. [2] V. Singh, C. K. Prajeeth, V. Gudi, et al. 2-Chlorodeoxyadenosine (cladribine) induces apoptosis in human monocyte-derived dendritic cells [J]. Clinical and Experimental Immunology, 2013,(173): 288-297. [3] Shetnev Anton Andreevich, Baykov Sergey Valentinovich, Smirnov Alexey Vladimirovich, et all. Developing an Efficient Technology for Key Intermediates Production Used in Enzymatic Synthesis of Cladribine and Nelarabine[J]. Chem. Chem. Eng, 2014,(9): 865-869. [4] DUAN Minghui, et al.Efficacy and safety analysis of the combination of cladribine,cytabine, granulocyte colony stimulating factor( CLAG ) regime in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia[J].Chin J Hematol, 2016,37(7): 571-575. [5] Cl#225;udio Martins,Cristina Teixeira,Suzane Ribeiro, et al. Systemic mastocytosis:A rare cause of non-cirrhotic portal hypertension[J]. World J Gastroenterol, 2016,22(28): 6559-6564. [6] Tsybulskayai, kulak T, kalinichenko E, et al. Phospholipid derivatives of Cladribine and Fludarabine:Synthesis and Biological Properties[J]. Bioorg Med Chem, 2015,23(13): 3287-3296. [7] 陈莉莉,岑均达.克拉屈滨的合成[J]. 中国医药工业杂志, 2005,36(7): 387-389. [8] 杜雅慧,王 文,纪春岩.克拉屈滨的临床应用[J]. 中国处方药, 2013,(3): 32-35. [9] 夏然,孙莉萍,渠桂荣等. 抗白血病药物克拉屈滨的合成[J]. 应用化学, 2016,33(11): 1274-1278. [10] 李立威,古冬云,程志刚等. 克拉屈滨的合成工艺改进及其主要杂质研究[J].中国新药杂志, 2015,24(5): 565-569,575. [11] 柯乾坤, 李 科,吴 飞.核苷类药物治疗白血病的作用机理与临床应用[J]. 解放军药学学报, 2003, 19(2): 132-135.

3. 毕业设计（论文）进程安排

2017.12.26- 2018.1.10 文献资料查阅、标准检索 2018.02.27- 2018.3.20 完成开题报告、熟悉实验方案 2018.03.21- 2018.3.30 重组酶表达制备，熟悉检测仪器 2018.04.01- 2018.05.20 酶催化合成克拉屈滨反应条件优化，结果检测与分析 2018.05.21- 2018.6.15 数据整理、撰写论文、答辩