5-羟色胺受体激动剂枸橼酸莫沙必利的合成文献综述
2020-06-11 20:57:44
一、研究背景 随着人们生活节奏的加快以及工作压力的增大,功能性胃肠病(Functional Gastrointestinal Disorders,FGIDs)发病率呈进一步上升趋势。
胃肠疾病是常见病、多发病,近些年,胃癌、肠癌也是发病率最高的威胁人类健康的两大杀手。
有关资料显示,最新统计表明我国胃肠疾病患病总人数目前已接近1.3亿人,其中,约有40%的患者长期受到胃肠疾病的困扰,许多人甚至面临着癌变的威胁。
因此对于如何治疗胃肠疾病,一直是科学家们十分重视与关心的问题,对于一些新的作用靶点处于持续的研究状态。
枸椽酸莫沙必利是大日本制药株式会社开发的胃动力药,在1998年12月首次在日本上市。
本品剂型有2.5mg、5mg片剂和1%散剂,国外商品名为Gasmotin[1],临床用于慢性胃炎、功能性消化不良、反流性食管炎及手术伴随的一系列胃肠道症状的缓解。
本品为新型胃动力药,强效、选择性5-HT4受体激动剂。
莫沙必利的化学结构与西沙必利相似,两者同为苯酰胺衍生物。
这两种药物的胃动力作用机制也有相似之处,均通过激动肠肌层神经丛的5-HT4受体,使神经末梢的乙酰胆碱释放增加,从而促进胃排空[2]。
与西沙必利不同的是,本品选择性作用于上消化道,对结肠运动无影响[3][4],可减少因结肠运动亢进导致的腹痛、排便次数增加、腹泻和软便等副作用,且由于其与大脑突触膜上的多巴胺D2受体无亲和力,可避免因拮抗多巴胺D2受体导致的锥体外系反应及催乳素分泌增多等副作用[5][6]。