1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，pah)是一类以肺循环血管阻力进行性增高为特征，引起肺动脉压力渐进性升高，最终导致右心衰竭甚至死亡的恶性进展性疾^[1]。其患病率约为(15～52) /100 万，每年的死亡率约为 15% 。目前pah 的判定标准为平均肺动脉压力在静息状态下 ＞25 mmhg(≈3.33 kpa)，运动状态下 ＞30 mmhg(≈3.99 kpa)^[2]。pah 已列常见心血管疾病第 3位，患病率仅次于高血压和冠心病，已成为严重威胁人类身心健康的公共卫生保健问题^［3］。在过去的几十年里，尽管 pah 的治疗方法取得了巨大进步，但此种疾病仍然是一种进行性疾病，不能被治愈。但药物治疗有可能延长患者寿命，治疗目标就是改善临床症状、提高生活质量、提高生存率^［4］。

selexipag 是日本新药株式会社(nippon shinyaku)研发的前列环素受体激动剂，其作为 pah 治疗药物已获欧洲医药评价署(ema)罕见病药物(orphan drugs) 认定^［5］。2008 年 4 月，瑞士 actelion pharmaceuticals 公司与日本新药株式会社签订特许协议，负责此药在日本以外的全球范围开发、推广及上市，用于治疗成人 pah^［8］。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本课题主要就打通selexipag的合成路线，并就原研者给出的合成路线进行改进

使得合成selexipag更简便。具体问题及研究手段如下：

1.原研路线是以2-氯-5，6二苯基吡嗪为起始原料，实验室购得不易：以苯偶酰为起始原料与甘氨酰胺盐酸盐反应制备2-羟基-5，6二苯基吡嗪。