NAE抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究文献综述
2020-06-11 20:57:35
文 献 综 述 一、研究背景 21世纪肿瘤已经成为像感冒一样的常见病,而恶性肿瘤更是一种严重威胁人类健康的多发病,人类因恶性肿瘤引起的死亡率占所有疾病死亡率的第一位。
根据2015年中国癌症报告:中国新发癌症比例约占全球的22%,中国癌症死亡比例约占全球的27%。
我们可以看出中国新发癌症和癌症死亡比例均居全球前位,所以研究人员正在积极研制各种抗癌药[1]。
目前临床应用的抗肿瘤药物根据化学结构和作用机制主要分为:烷化剂、代谢拮抗剂、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤天然产物、分子靶向药物、激素等。
其中细胞毒类药物,如烷化剂、代谢拮抗剂等主要不良反应为骨髓抑制和肝肾损伤等,致使患者耐受性低。
分子靶向药物虽然能显著降低骨髓抑制,但在临床使用中存在肿瘤细胞多药耐药的问题。
因此发现高效、低毒且不易产生耐药性的抗肿瘤药物是药学研究的热点,对于一些新发现的具有抗肿瘤活性的药物制剂仍处于持续研究的状态。
研究人员曾新发现了一种与癌症相关的蛋白酶体抑制因子,它正成为一种新的抗肿瘤药物。
研究发现在真核细胞中,泛素-蛋白酶体系统(UPS)负责蛋白质的降解,并在维持细胞内蛋白质动态平衡中担当重要角色。
UPS的底物蛋白参与诸如细胞周期调节、细胞生长及增殖、信号传导、DNA修复及细胞凋亡信号传导等过程。
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