基于临床样本筛选肝纤维化Biomarker文献综述
2020-06-10 22:43:19
肝纤维化的机制尚在探索阶段,目前广泛研究认为,肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSC)激活并转化为肌成纤维母细胞样细(Myofibroblastic-like cell,MFLC)是肝纤维化发生、发展的核心环节。激活的HSC能够分泌细胞外基质(ECM),逐渐形成病理性瘢痕组织(肝脏纤维化),并最终导致肝硬化和器官衰竭。
生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标,具有非常广泛的用途。Biomarker可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。在肝纤维化的生物标记物筛选过程中,我们需要一种安全可靠的、对肝脏器官和肝脏疾病具有特异性、无创的纤维化和纤维形成的生物标记物。研究表明,在肝纤维化中多种Biomarker具有显著表现,本次设计将对多种在肝纤维化中具有生化指标变化的Biomarker进行筛选,完成研究设计。
1.典型的Biomarker
典型的肝纤维化Biomarker的选取通常为直接的血清标志物,反映肝细胞外基质转换(ECM)或肝纤维生成细胞的变化,特别是肝纤维化的重要前体细胞#8212;#8212;肝星状细胞(HSC)的变化。
肝细胞受损后引起肝纤维化,同时激活肝细胞内皮下间隙一类特别的非实质细胞,在肝受损的条件下,此类非实质细胞被激活、分化为肌成纤维细胞,表达和分泌纤维化肝脏基质中几乎所有结缔组织成分:胶原、弹力蛋白、结构性糖蛋白、蛋白聚糖和透明质烷。所以由于肝纤维化而导致改变的生化指标为肝实质细胞及其所占空间的减少、间质细胞增多及细胞外间质含量的增加,最为显著的为胶原增加。肝细胞和其间质细胞可分别分泌以下物质促进肝纤维化发生。
① 肝细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、V型胶原,蛋白多糖等;
②#160; 贮脂细胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原,蛋白多糖,层粘连蛋白;
③#160; 血窦内皮细胞分泌Ⅳ型胶原,纤维连接蛋白;
④ Kupffer cell分泌胶原酶。
因此典型的肝纤维化BIomarker通常以血清生物标记物为主,检测透明质酸、Ⅲ型前胶原N末端肽、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白及脯氨酸羟化酶等项目以反映肝纤维化的活动性、相对严重程度、代偿能力、疗效观察及预后等。