文 献 综 述

1 引言

糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性代谢疾病，主要特征为高血糖，由胰岛素分泌不足或胰岛素作用障碍所致。糖尿病作为一种行为(或生活方式)疾病，自我管理能有效地帮助糖尿病患者进行血糖控制，预防和控制并发症，改变其生活行为方式，降低卫生保健资源的利用率。糖尿病引起的微小血管和大血管并发症是导致偏瘫、截肢甚至死亡的重要原因，给个人、家庭和国家带来极大的负担。

现在我国主要采用WHO（1999年）的糖尿病病因学分型体系，分型的基础主要根据病因学证据。在临床上一般分为四大类，即I型糖尿病，II型糖尿病，孕娠糖尿病和特殊类型的糖尿病。但主要分为I 型和II 型两种：I 型糖尿病，属于少年发病型，是胰岛素依赖型糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）；II 型糖尿病为成年发病型，是非胰岛素依赖型糖尿病（Non-insulin dependent diabetes mellitus,NIDDM）。其中II 型患者占糖尿病病例的90%以上。 目前我国已取代印度，成为全球糖尿病第一大国，有超过9200万的糖尿病患者。《中华人民共和国国民经济和社会发展规划》已将糖尿病作为重大疾病研究。II 型糖尿病是胰岛素分泌缺陷或胰岛素功能障碍引起的，对于II 型糖尿病的治疗， 研究者不断开发研制新型、有效、安全的治疗药物。II 型糖尿病的传统治疗药物有磺酰脲类（SU）、双胍类（BG）、噻唑烷二酮类（TZD）、α-葡萄糖苷酶抑制剂。随着对糖尿病研究的不断深入， 对糖尿病的治疗途径由传统的单一增加胰岛素的降糖作用到控制葡萄糖代谢、增强胰岛素受体敏感性、抑制胰岛素抵抗及蛋白质非酶性糖基化、减少脂肪酸氧化代谢等方面。

糖尿病治疗药物种类较多：1） 从给药方式上看，主要分为口服药物和注射剂。胰岛素及其类似物、胰高血糖素样肽-1 和普兰林肽（胰淀粉样多肽的类似物）通过注射给药，这些药物为蛋白质和多肽，口服后会被胃肠道中的蛋白酶降解，其他大多数糖尿病治疗药物为口服制剂；2） 根据糖尿病治疗药物的作用机理和化学结构，针对II 型糖尿病的降糖药物主要包含磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、格列奈类（又称非磺酰脲类）、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂和二肽基肽酶-4 抑制剂。对这些药物的作用机理提升总结可以发现：磺酰脲类和格列奈类为促胰岛素分泌剂，主要作用是促进胰岛β 细胞释放胰岛素；双胍类为葡萄糖代谢改善剂，主要促进组织对葡萄糖的摄取和利用， 抑制肝糖元异生；噻唑烷二酮类为胰岛素增敏剂，增加胰岛素的敏感性， 改善胰岛素抵抗；α-葡萄糖苷酶抑制剂为糖代谢调节剂。

近年来2型糖尿病的药物研究重心逐渐从传统致病机制的研究转移到新作用靶点、新致病机制的研究。以国内外相关文献为基础，按照作用机制介绍了一些在临床使用的2型糖尿病治疗药物或正在研制的有关药物。预测钠一葡萄糖协同转运蛋自2

2 利格列汀简介

图1 利格列汀结构式

利格列汀( linagliptin）

化学名称：8-[（3R）-3-氨基-1-哌啶基]-7-（2-丁炔基-1）-3,7-二氢-3-甲基-1-[（4-甲基-2-喹唑啉基）甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮。