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二苯乙烯类抗肿瘤化合物的生物转化开题报告

 2020-05-28 23:16:35  

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

二苯乙烯类抗肿瘤药combretastatin a4 磷酸盐(ca4p)是微管解聚药combretastatin a4(ca4)的水溶性前药。

ca4最初从风车子属南非柳树combretum caffrum 中分离得到, 与秋水仙碱的结构比较类似, 包含有2个苯环, 彼此之间倾斜50 ~ 60#176;, 由1个二碳桥连接, 在环上有一些甲基取代, 保持顺式构型对其生物学活性有着重要意义。

在最初提取获得的17个化合物中, ca4是与tubutubulin结合能力和细胞毒作用最强的化合物 。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.二苯乙烯化合物的质量研究 建立二苯乙烯化合物原料的质量研究方法,通过tlc、hplc方法测定生物转化底物的纯度,用于后续反应监控。

2.酶法合成二苯乙烯糖苷 利用已经从耐有机溶剂的微生物中提取得到的糖苷酶,进行非水相酶法糖苷合成反应,考产产物结构、反应得率及提取分离糖苷分离纯化方法。

3.酶反应条件优化 对酶法糖苷化合成反应的糖基化位点选择性进行考察,并研究酶反应中反应温度、ph、 底物浓度、反应时间、非水相体系等影响因素对反应得率、反应速度的影响。

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