LC-MS/MS检测人血浆中二氢睾酮浓度的方法学研究文献综述
2020-05-28 06:57:49
文件综述 1.1二氢睾酮的化学成分 二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT)是雄激素的一种,故也是一种类固醇激素,具有促进生殖系统发育和维持第二性征的作用,也是一种具有神经活性的物质,其能刺激神经元的分化、增加突触的密度、促进神经元的存活和轴突的再生,从而发挥脑神经保护作用[1]。
对面神经[2]和坐骨神经[3]的实验已证实了雄激素对脑神经的保护,对视神经再生的作用和机制,目前停留在大鼠研究的层面。
由于二氢睾酮与多种疾病(例如前列腺癌,雄激素秃发)都有密切的联系,因此建立一种能有效检测人血浆中二氢睾酮浓度的方法对学术研究及相关疾病的研究都有很深刻的意义,我的论文研究旨在应用LC-MS/MS技术建立灵敏准确地方法检测人血浆中二氢睾酮的血浆浓度。
1.2二氢睾酮的药理学特征 1.2.1对人体前列腺的影响 前列腺癌是男性泌尿生殖系最常见的恶性肿瘤之一。
2014年,美国新发前列腺癌患者预计233000例,占男性全部肿瘤比例的27.2%,其中死亡人数预计29480例,占男性全部肿瘤死因的9.51%[4]。
在我国,近年来其发病率也逐渐上升[5]。
前列腺癌的发生和发展与雄激素密切相关。
男性最主要的雄激素是睾酮和二氢睾酮,睾酮是人体内最丰富的雄激素,在5α-还原酶的作用下转变为DHT,而DHT是前列腺内主要的雄激素,能促使前列腺增大,导致良性前列腺增生症甚至前列腺癌。
有研究报道,DHT与雄激素受体的亲和力是睾酮的2~5倍,其诱导雄激素受体介导的信号转导效能是睾酮的10倍。
现在普遍认为,DHT在包括良性前列腺增生症、前列腺癌等多种疾病中扮演了重要角色。