前言：

图一：左西孟旦结构式

上世纪80年代，在研究充血性心力衰竭（CHF）的治疗药物时，发现了一类新型强心药，这类药主要通过增加心肌收缩蛋白对 Ca2 的敏感性，达到增加心肌收缩力的目的，因而被称作钙增敏剂（Calciumsensitizer）[1]。钙增敏剂是 Ca2 的释放，降低心脏的能量需求，故被认为可以避免正性肌力药 物导致的心律失常、心肌细胞损伤甚至死亡。研究 表明，钙增敏剂可以反转酸中毒、暂时性心肌障碍 等病理条件下的心肌收缩功能失调。多靶点作用 的抗心衰药如左西孟旦（Levosimendan）。左西孟旦是新一代强心药物#8212;#8212;钙增敏剂类中第一个上市品种，临床上主要用于治疗各种急性心力衰竭病症。 该药由芬兰欧里昂（Orion）公司研制开发，于2000年10月在瑞典首次上市 [2]。左西孟旦的商品名为Simdax，化学名为（R）-2-[4-（1，4，5，6- 四氢 -4-甲基 -6 氧代 -3- 哒嗪基）苯基Ⅱ亚肼基 ] 丙二腈。

性质与作用：

左西孟旦作为正性肌力药物，用于短程失代偿性心力衰竭的治疗。左西孟旦不影响心率，心肌耗氧量未见明显增加，具有独特的双重作用模式，能增加心脏输出，并使血管扩张，改善心脏泵血功能并不 增加心率，能有效缓解症状，改善预后，也能使静脉、动脉、和脑血管扩张，降低心脏前负荷和后负荷，改善冠脉血液动力学参数。急性心肌梗死的病人使用左西孟旦，其血液动力学和临床症状也可以获得改善，不影响心肌舒张，也不增加恶性心律失常危险，且口服有效。

正性肌力作用

左西孟旦它并不直接增加心肌细胞内的钙离子浓度或增加肌钙蛋白和与 Ca2 的亲和力，而是与心肌细肌丝上肌钙蛋白 C（Tnc）的氨基酸氨基末端结合，增加 Tnc 与 Ca2 复合物的构象稳定性。Tnc 与 Ca2 结合后，原肌凝蛋白的分子构象发生改变，解除了它对于肌纤蛋白和横桥相互结合的阻碍作用。横桥与细肌丝结合，肌丝出现扭动，心肌纤维收缩。另外左西孟与Tnc的结合呈 Ca2 浓度依赖性，即当心肌细胞内的 Ca2 浓度高时（心肌细胞收缩时），它与 Tnc 的亲和力高，而心肌细胞内的 Ca2 浓度（心肌细胞舒张时），它与 Tnc 的亲和力低。所以它在 收缩期的作用最强，舒张期的作用较弱，因此可防止或减轻可能的舒张功能损害。

除了对心肌肌丝的钙增敏作用外，左西孟旦还能抑制心脏的磷酸二酯酶（主要是磷酸二酯酶 III） 的活性，产生和磷酸二酯酶抑制剂一样的作用使 cAMP 降解受阻，cAMP 含量增加，进一步使细胞膜上的蛋白激酶活性增加，然后作用于 cAMP 介导的信息递，使细胞内 cAMP 的含量上升，促进钙通道 膜蛋白磷酸化，Ca2 内流增加，心肌收缩得到加强。

扩张血管作用

左西孟坦能够扩张冠状血管、肺血管、脑血管等许多组织血管脑。尽管对其机制进行了广泛的研究， 但是仍未明确。目前认为可能的主要机制是激活了血管平滑肌的 K 通道开放，对于小阻力血管，主要是 ATP 敏感的 K 通道。K 通道的开放使得细胞膜超极化，抑制钙离子内流，同时激活钠钙交换体将钙排出，使得细胞内钙减少，导致血管扩张。

临床应用：

西孟旦主要用于治疗心力衰竭，大型临床实验 LIDO、RUSLAN、CASINO、SURVICE、REVIVE 均是针对此适应症[3]。但已有越来越多的研究集中于其他适应症，如用于心肌缺血、心源性休克、心肌顿抑和心脏手术[4]等治疗，显示了左西孟旦临床应用的广阔前景。