文#160;献#160;综#160;述

#160;正常人体内含钙量为1200~1400g,约占人体质量的1.5%~2%，是人体中最多的矿物质元素[1]，其中99%在骨骼和牙齿，另外1%分布于软组织、血浆和细胞外液。血浆中的钙35%与蛋白结合，65％是游离钙和化合物钙(与枸椽酸盐和无机盐结合)。钙在维持人体循环、呼吸、神经、内分泌、消化、血液、肌肉、骨骼、泌尿、免疫等各系统正常生理功能中起重要调节作用，尤其是在心肌动作电位的形成中起重要的作用。例如调节心脏的搏动；维持肌肉的收缩和神经冲动的传递；刺激血小板，促使伤口上的血液凝结，而且机体中有许多酶需要钙的激活，才能显示其活性。总之，钙的作用机理十分复杂，多年来研究工作不少，但仍有许多问题有待解决[2]。

要了解钙的重要性，我们必须对骨骼有所了解。骨组织[3]是由胶原纤维及其他蛋白质，结合集结在其中的矿物质形成的。钙与磷是骨矿物质的主要成分，其中磷在食物里面比较丰富，因此极少有缺乏的问题。这些矿物质在骨骼沉积得越多骨骼就变得愈坚实。由此可见，钙的第一大作用，是形成坚实的骨骼和牙齿。镁对骨骼来说也是一项重要的元素，实验表明[4]，限制镁的摄入，会增加钙的丢失，减少骨质的形成。

对中国人多次营养调查结果均显示，国民营养摄人中，钙是缺失最严重的营养素，而人均钙的摄人量仅为391mg／d，还不到营养协会推荐的摄人量的50%[5]。而且，老人和儿童缺钙的现象尤为严重。

维生素D#160;对钙的吸收至关重要,#160;如果没有它参与,#160;人体对膳食中钙的吸收还达不到10#160;%#160;。另外,#160;维生素D#160;还具有促进肾脏对钙的重吸收和调节血钙水平等功能。人体内维生素D#160;的来源，一是从膳食中摄取，二是通过阳光的紫外线照射皮肤合成活性维生素D#160;。在北方,#160;人们冬天很少到户外活动，皮肤接收到的阳光照射更少，这样人体通过阳光中紫外线照射皮肤合成维生素D的数量也就更少了，以致不能够满足正常的生理需要。如果人体中的维生素D#160;不足会导致钙磷吸收的下降,就很容易引发骨软化病和骨质疏松症及小儿拘楼病等，因此在补钙的同时还应当适量补充维生素D，以使人体最大限度的吸收钙质。老年人活动量小，接受照时间短,#160;胃、肠和肾脏功能下降,#160;体内维生素D#160;更加不足,#160;所以老年人在补钙的同时更要适当补充维生素D。但长期、大量补充维生素D#160;也可能会引起中毒[6]。

片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式。然而，对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象，咀嚼片则可弥补这种不足[7]。

咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般与普通片剂相同，可根据需要制成不同形状的异形片。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收，服用方便，硬度比普通片小，口感好[8]。对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起来[9]，如琥乙红霉素咀嚼片[10]头孢克肟咀嚼片[11]阿昔洛韦咀嚼片[12]等。

#160;#160;#160;#160;目前关于钙的测定方法主要有EDTA络合滴定法#160;[13]、高锰酸钾法[14]、火焰原子吸收法[15]#160;、分光光度法[16]、电感耦合等离子质谱法[17]、离子选择电极法[18]#160;等六种分析方法。火焰原子吸收法和电感耦合等离子质谱法仪器价格昂贵限制了其方法的使用范围。为此，针对应用范围广泛的EDTA法,其中仪器简单、操作简便、成本低廉、分析时间短,本试验采用EDTA法测定了不同种类钙片中的钙含量，来研究儿童VD咀嚼片中的钙含量。

EDTA滴定法测定钙的含量，量取试样方法有两种，一是用容量瓶将准确称量的待测试样配成一定体积的溶液，再从中移取25毫升进行测定；二是用直接称量的方法取样进行测定。移取试样法需要使用容量瓶和移液管，操作中造成的体积误差较大。用直接称量取样法只须使用分析天平，可避免由于使用容量瓶和移液管所产生的体积误差。因此，直接称量取样法测量结果的准确度比移取试样法要高。故实验中采用直接称量取样法。文献中记载的用EDTA测定钙离子的pH值在12～l3之间，主要是消除镁离子的干扰，而维D：磷酸氢钙片中镁离子的含量很低，不干扰钙的测定，如果控制pH=12～13，由于钙片中钙处于高组分含量，此条件下会有少量钙离子生成氢氧化钙，使溶液浑浊，严重影响测定结果，而采取pH值在10～11之间，可以避免少量钙离子以氢氧化物形式沉淀，保证测定结果的准确度。EDTA滴定法滴定终点颜色变化不敏锐，易使测定结果偏高，如果指示剂用量过多，则影响显著，因此保持滴定终点时，滴定液颜色呈淡蓝色，可得到理想效果[19]。

VD3#160;咀嚼片为复方制剂，其中VD3#160;是一种脂溶性维生素，含量极低，含维生素D3#160;为2.9#160;ug/g。参考进口药品标准中含量定项下色谱条件发现：标准中色谱条件(乙腈∶甲醇=9∶1)无法有效的分离主峰与相邻杂质，更改色谱柱、流动相比例也未改善。而用正相色谱条件正己烷∶正戊醇=99∶1，分离度好且耐用性良好，考虑到该色谱条件与2010#160;版药典VD3#160;测定条件(正己烷∶正戊醇=997∶3)相近，因此我们选择正相HPLC法作为本品的测试方法。