论文总字数：20395字

摘 要

目的：本论文建立了一种高效科学的卡维地洛含量测定方法，利用高效液相色谱作为含量检测和方法学考察。按照流体动力均衡体系的方法，研究提高这种药物在胃内滞留的时间，加强这种药物在胃内的汲取能力，监控这种药品的稀释速度，提高该种药物生物利用度。进而达到缓释、高效、血药浓度之间的平衡，并且减少毒副效应目的的新技艺、新思绪和新方式。这种药品被当作是第三代β受体阻断剂，在临床上使用广泛，是一种治疗心血管相关疾病的一种非常有效的药品，由于生物利用度较低，少部分病患可能出现头疼、眩晕、体乏等副作用，从而限制了它在临床上的广泛运用。摸索并研究该种新型的药物制剂在体内的相关规律，拥有相当高的医学运用效果和科学专研效果。方法：运用流体动力学平衡体系，采用卡维地洛为药物模型，然后将它制成胃内漂浮片；运用正交测验设计加强挑选制备工艺与最好的药方；采用高效液相色谱法以及荧光检测法，建立了含量、稀释度的检测方法；运用正交实验来观察新型卡维地洛胃内悬浮片在比格犬体内的药动力学研究特点。结果:建立了新型卡维地洛胃内悬浮片的高效液相色谱含量的检测方法，并且开始了这种方法的探究。结果显示：在创立的特定的前提下可以发现药用辅料在测定该种药物在50μg/ml—400μg/ml浓度的范围内没有影响，峰面积线性关系符合标准（r=0.9996)。批间、批内的精密度和准确度RSD值均在±15%之内。

关键词：高效液相色谱法 卡维地洛 方法学研究 含量测定

Abstract

Objective:This paper established the carvedilol was studied on the content determination method by high performance liquid chromatography were used to determine the content and method of study. According to the method and principle of fluid dynamic balance system, the time to lengthen the medicine in the stomach, strengthen the absorption ability of the medicine in the stomach, monitor the drug release rate, increase the bioavailability of the drug.New technology, new ideas and new methods to achieve sustained release, long effect, stable blood concentration, and reduce the toxic and side effects. Carvedilol as the third generation of beta receptor blockers have many pharmacological effects, is used as medicine is very effective for the treatment of cardiovascular diseases, but its low bioavailability, individual patients prone to the drawbacks of the headache, dizziness, weakness and other adverse reactions, thus limiting the clinical application of it. To explore and study the relevant laws of the new preparation in vivo, with a high clinical value and scientific value. Methods:Use of hydrodynamically balanced system, adopt carvedilol as a model drug, then it made of gastric floating tablets; by orthogonal experimental design to optimize preparation technology and the best prescription; by high performance liquid chromatography chromatography and ultraviolet absorption method, establishment of the content, dissolution determination method; the use of randomized crossover trial to observe carvedilol floating tablets in beagle dogs in vivo pharmacokinetic characteristics and in vivo and in vitro study of the relationship between. Results：Set up a method for the determination of HPLC content of carvedilol floating tablets, and the research methodology. Results showed that under the established chromatographic conditions accessories and no interference to carvedilol for the determination of carvedilol in 50μg/ml—400μg/ml range linear relationship between concentration and peak area good (r = 0.9996). The precision and accuracy of precision and accuracy of RSD in batch and inter batch were within ± 15%.

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Key words: High-performance liquid chromatography；Carvedilol；Research of method；Content measurement

目录

摘 要

Abstract

目录

第一章 文献综述

1.1卡维地洛的基本信息

1.2卡维地洛的药理作用

第二章 实验材料与主要仪器

2.1实验动物

2.2试验药物

2.2.1受试制剂

2.2.2参比制剂

2.2.3其他试剂

2.3主要仪器

第三章 生物样品中药物的测定

3.1血浆中卡维地洛HPLC法测定方法及确证

3.1.1卡维地洛与内标的对照品溶液配制

3.1.2色谱条件

3.1.3血浆样品的处理

3.1.4方法特异性

3.1.5血浆中卡维地洛标准曲线的制备及定量下限的测定

3.1.6精密度与准确度试验

3.1.7提取回收率试验

3.1.8进样残留实验

3.1.9样本稳定性考察

3.1.10储备液稳定性考察

3.2测定方法的随行标曲与质量控制 15

第四章 实验结论与展望

4.1结论

4.2展望

参考文献

致 谢

第一章 文献综述

1.1卡维地洛的基本信息

卡维地洛是一种亲脂性芳香氧化丙醇类化合物^[１]，归属为第3代β－受体阻断剂，医学上能够有效的维护心脏和精神系统。比较普通的β－受体阻断剂有所差异，患有高血压的人长时间使用这种药品，不但能扩大冠状动脉及肾血管、减少外周对人体管道的阻力，并且能减少体内轮回和肺里轮回带来的阻碍，对高血压能够很好的掌控。是以对比另外的β受体阻断剂，该种药品对医疗心力衰竭更加有效^[2-4]。

服用这种药品吸收快速、完整，1-2h内该药品达血浆峰浓度，与食品同时食用可放缓汲取1-2h，但不影响生物利用度和最大血药浓度^[5-6]。目前市场上的该种药品为日常分散片，医用使用的该种药品基本为12.5mg，2次/d，1片/次，病人需要经常给药；此外，因为该种药品的生物可用度低（约25%-35%），个别相差比较大，以至于医学上运用时也许有必要开展个别化给药剂量，以至于医学运用不方便和病人适应性差。胃悬浮片(floating tablets)是指服用后能维持其本身的密度低于胃里面容纳物密度，并且在胃内液体中表现出漂流形态的药品，最重要的是指按照流动体动力学均衡原理制作的悬浮型制剂。该类药品能停留在胃中，药品稀释的时间被加长了，药品的吸收量也被增加了，并且提升药品的使用度。是以，本研究拟以这种药品制作为胃内悬浮片，采用增加药品在胃里滞留的时间点，尽而降低服用药品的次数，降低引发身体位置性低血量的危害性，达成提升效果，增强病人使用药品的适应性。与此在同一时间以市场销售药片为对照品，对比比格犬使用相同分量该种药品的分散片和自身研制胃内悬浮片后的体内药代动力学数据，并测算该药片的相应使用度，为医学运用药供应了相应的参照。

1.2卡维地洛的药理作用

1. 神神经体液的拮抗：这种药品是精神体内液拮抗药剂，经过α₁受体阻断和非可选性的β受体阻断引起两类前排毛细血管的伸张效果，也阻碍了体内的拟交感官活动性。
2. 膜膜稳定作用：这种药品必然拥有膜巩固功效，其膜不变功效比普蔡洛尔低，但它被当作β受体阻断时的功效比普蔡洛尔高出2-4倍。
3. .血管扩张作用：这种药品的舒张功效大部分是通过受体α₁产生抑制能力。高浓度也能阻断钙入口，但它的试用体并没有受到影响。
4. .抗氧化作用：身体外部探究显示，该种药品还拥有抗氧化、消除自主基等功效，这也有益于保护心脏不受损害的功效。
5. 细胞凋亡的抑制作用：近年来，心肌组织凋亡与心力衰减的关联显示，心肌组织凋亡的降低大概是心力衰减表现出的理由之一。然而这种药品有阻止组织死亡的功效，有利于心脏能力的提升和完善。

肾保护作用： 此外，研究结果还表现新型卡维地洛药品对肾功能俱有一定的保护作用，不会改变肾中血液的流量，减少肾血管的阻碍，减少少量的白蛋白尿;对糖代谢没有影响，并且对血脂有很多良性作用。Wallhaus等发现在不严重影响糖代谢的前提条件下，新型卡维地洛药品能够让心衰患者心肌中的游离脂肪酸减少57%，这一点可用来证明新型卡维地洛药品能增加心衰病患的能量利用度。

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