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摘 要

目的：建立检测康唑中乙醇、异丙醇、乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、三乙胺、正庚烷、甲苯、乙酸11种溶剂残留的气相色谱分析法。

方法：检测器为氢火焰离子化检测器，载气为N2，采用Agilent DB-624色谱柱（30m×0.32mm×1.8μm），以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，采取静态顶空气相色谱法，柱温为程序升温（初始40℃，维持10.0min，以20℃/min升到180℃，维持3.0min）检测了艾氟康唑中11种残留溶剂的含量。

检测结论是乙醇、异丙醇、乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、三乙胺、正庚烷、甲苯、乙酸在考察范围内线性关系良好，r²均大于0.99，平均回收率为99.4% ～ 101.9%，RSD在0.95%~ 3.44%的范围之内。检测限分别为330，400，340，110，400，300，30，3240，70，70，9000 ng/ml。

结论是本检测法操作方便、灵敏、准确、重现性好，可被很好的用在实际生产中的艾氟康唑残留溶剂的检查中。

关键词 : 艾氟康唑；气相色谱；残留溶剂

Determination of residual solvents in efinaconazole by gas chromatography

Abstract

Objective :To establish a method for the determination of seven residual solvents in ramelteon．Those residual solvents are ethanol, isopropanol, acetonitrile, methyl tert butyl ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate, benzene, three ethylamine, n-heptane, toluene and acetic acid.

Methods :Nitrogen gas was used as carrier gas． FID was used as detector．The residual solvents were separated on Agilent DB-624(30m×0.32mm×1.8μm)capillary chromatographic columnand the solvent was dimethylformamide.

Ethanol, isopropanol, acetonitrile, methyl tert butyl ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate, benzene, three ethylamine, n-heptane, toluene and acetic acidin efinaconazoleusing temperature programming (Initial temperature was 40 ℃ and keep 10 minites ,increase the temperature from 40℃ to 180℃ at the rate of 20℃/min,thenkeep 3.0 minute)by static headspace gas chromatography.

Results :The good linearrelation ofethanol, isopropanol, acetonitrile, methyl tert butyl ether, tetrahydrofuran, ethyl acetate, benzene, three ethylamine, n-heptane, toluene and acetic acidether were achieved within the investigatedconcentration range and r² were0.99.The average recoveries were rangedfrom 99.4% to 101.9%(The RSD were0.95%~3.44%).The limit of detection were separately 0.33，0.40，0.34，0.11，0.40，0.30，0.03，3.24，0.07，0.07 ng•ml^-1and 9.00ng．

Conclusions：The method is simple， sensitive，accurate and reproducible． It can be used for detection of residual solvents in efinaconazole in practical production．

Key words: efinaconazole; Gas chromatography; Residual solvent

目 录

摘要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 绪论 1

1.1 艾氟康唑药品概述 1

1.2 有机溶剂残留量分析方法 2

1.2.1顶空进样气相色谱 2

1.2.2固相微萃取 2

1.3 本论文研究目的及解决途径 3

第二章 试验材料 4

2.1 仪器 4

2.2 试剂 4

2.3 样 4

第三章 测定条件 5

第四章 溶剂的制备 6

4.1 标准储备液的制备 6

4.2 对照品（标准限量）溶液配制 6

第五章 测定条件选择 7

5.1 色谱柱的选择 7

5.2 平衡温度的选择 7

5.3 平衡时间的选择 8

第六章 方法学验证 9

6.1 系统方法学验证 9

6.1.1 系统适用性 9

6.1.2 专属性 9

6.1.3 检测限及定量限测定 11

6.1.4线性试验 12

6.1.5进样精密度试验 14

6.1.6重复性试验 14

6.1.7回收率试验 15

6.1.8 耐用性试验 16

6.1.9 小结 17

第七章 艾氟康唑样品中溶剂残留的检查 18

第八章 结论与展望 19

8.1 结论 19

8.2 展望 19

参考文献 20

致谢 22

第一章 绪论

1.1 艾氟康唑药品概述

艾氟康唑（efinaconazole）是首个外用的三唑类抗真菌药物,商品名为Jublia，是由加拿大DOW Pharmaceutical制药公司研发，2014年6月6日经美国FDA批准上市。临床上用该药为质量分数10%的溶液来治疗主要用于局部涂抹治疗由红色毛癣菌、毛癣菌引起的手足癣（即灰指甲）。艾氟康唑的中文化学名称是（2R,3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（4-亚甲基哌啶-1-基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇^[1][2]，结构见图1-1。

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