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摘 要

新利司他是一种治疗2型糖尿病和肥胖症的药物，是一种具有高度选择性、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂，与胃和胰腺中脂肪酶活性位点的丝氨酸残基共价键合，阻止脂肪酶的抑制分解，从而阻断脂肪和水的吸收。失去活性的脂肪酶就不能将摄入的脂肪乳化成极小的脂肪球，不能转化为游离的脂肪酸和甘油三油酸酯，进而阻止了体内的脂肪堆积。新利司他不作用于心经系统，对心血管无不良影响，虽然作用于胃肠道，但不被胃肠道吸收。它不吸收,也就是说,它不进入血液,不抑制食欲,不需要限制饮食。服用新利司他24小时后,可以通过排便的方式排掉没有被消化的脂肪。新利司他不仅有强而有效的安全性，而且很平和，有很好的耐受性。因此属于一种新型的用来治疗2型糖尿病和减肥的药物。

本课题主要研究治疗2型糖尿病和肥胖症药物新利司他的合成工艺，并提供一些新的合成方法，不仅使新利司他的合成方法得到补充，完善之前与其相关的部分合成，同时也为之后的相关新利司他的研究奠定了基础。

关键词：2型糖尿病 新利司他 合成工艺 产率

Study on Synthesis Technology of Cetlistat to Treatment of obesity and type 2 diabetes

ABSTRACT

Cetilistat is a drug for the treatment of type 2 diabetes and obesity, is a highly selective, long-acting gastrointestinal lipase inhibitor, and the stomach and pancrease lipase activity site of the serine residue covalent bond Together, to prevent the inhibition of lipase decomposition, thus blocking the absorption of fat and water.He does not act on the heart system, the cardiovascular adverse effects, although the role of the gastrointestinal tract, but not absorbed by the gastrointestinal tract. It does not absorb, that is to say, it does not enter the blood, does not suppress appetite, does not require dietary restrictions.After taking advantage of cetilistat 24 hours, drain the fat is not digested by the bowel way. He is not only strong and effective security, and very peaceful, very good tolerance. And therefore belong to a new type of treatment for type 2 diabetes and weight loss drugs.

This topic focuses on the synthesis of the treatment of type 2 diabetes and obesity drugs, and provides some new synthetic methods that not only make it possible to supplement the synthetic method, but also to synthesize some of its related components before, For the subsequent study of the new profit Secretary laid the foundation for his research.

Keywords: Type 2 diabetes mellitus;Cetilistat ;Synthesis process;Yield

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 糖尿病简介及分类 1

1.1.1 糖尿病简介 1

1.1.2 1型糖尿病 1

1.1.3 2型糖尿病 1

1.1.4 妊娠期糖尿病 1

1.2 治疗2型糖尿病药物的分类 2

1.2.1 胃肠道脂肪酶抑制剂 2

1.2.2　胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂 2

1.2.3　二肽基肽酶 -4（DDP-4）抑制剂 2

1.2.4　G蛋白偶联受体 119（GPR119）激动剂 2

1.2.5　钠 -葡萄糖同向转运体 -2（SGLT-2）抑制剂 3

1.2.6　腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）激动剂 3

1.2.7　其他抗糖尿病作用靶点 3

1.3 新利司他的概况 4

1.3.1 新利司他的一般物化性质 4

1.3.2 药理作用 4

1.3.3 市场背景以及应用 5

1.4 新利司他的合成 5

1.2.1新利司他的合成路线一 5

1.2.2 新利司他的合成路线二 6

1.2.3 新利司他的合成路线三 7

1.2.4 新利司他的合成路线四 7

1.2.5 新利司他的合成路线五 8

1.2.6 新利司他的合成路线六 8

1.5 本课题的目的和思路 9

第二章 材料与方法 10

2.1 实验材料 10

2.1.1 原料与试剂 10

2.1.2 设备与仪器 10

2.2 实验步骤 10

2.2.1 2-（十六烷氧羰基）氨基-5-甲基苯甲酸甲酯的制备 10

2.2.2 2-十六烷基氧6-甲基4H3，1-苯并口恶嗪4-酮的制备 11

第三章 结果与讨论 12

3.1 产物的HPLC纯度分析 12

3.2 影响2-（十六烷氧羰基）氨基-5-甲基苯甲酸甲酯的因素 13

3.2.1 投料比对收率的影响 13

3.2.2 投料量对产率的影响 14

3.2.3 反应温度对产率的影响 15

3.2.4 反应时间对产率的影响 16

3.3 影响2-十六烷基氧6-甲基4H3，1-苯并口恶嗪4-酮产率的因素 17

3.3.1 投料比对收率的影响 17

3.3.2 投料量对收率的影响 18

3.3.3 反应时间对收率的影响 19

3.3.4 反应温度对收率的影响 19

第四章 结论与展望 21

4.1 结论 21

4.2 展望 21

参考文献 23

致谢 25

第一章 文献综述

1.1 糖尿病简介及分类

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