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摘 要

目的：对苯磺顺阿曲库铵注射液的含量及有关物质进行检测。方法：使用 C18色谱柱, 检测波长为280nm，常温条件下，双流动相梯度洗脱，1.0ml/min流速， 20μl进样。结果:苯磺顺阿曲库铵及其有关物质在此色谱条件下分离良好,苯磺顺阿曲库铵在 0.32-0.48mg/ml 范围内呈良好的线性关系，回归方程为：A=2.501×10⁷ C 7^.120×10⁶,r=0.9993。重复性（n=6,RSD%=0.33）。平均回收率为99.52 % （RSD%= 0.10,n=9）。结论:本法能够准确精密的检测苯磺顺阿曲库铵注射液的含量及有关物质。

关键词 ：苯磺顺阿曲库铵 HPLC 含量测定 有关物质

ABSTRACT

Objective: to detect the content and related substances of Cisatracurium besilate injection. Methods: C18 chromatographic column was used to detect the wavelength of 280nm. Under normal temperature condition, the two-flow phase gradient elution, 1.0ml/min flow rate, 20 inlet samples were obtained. Results: Cisatracurium besilate and its related substances were separated well under the chromatographic conditions, and Cisatracurium besilate showed A good linear relationship within the range of 0.32-0.48mg/ml. The regression equation was: A=2.501×10⁷ C 7^.120×10⁶,r=0.9993. Repeatability (n=6,RSD%=0.33). The average recovery was 99.52 % (RSD%= 0.10,n=9). Conclusion: this method can accurately and accurately detect the content and related substances of Cisatracurium besilate injection.

Key words: Cisatracurium besilate;HPLC;content detection;relative materials

目 录

摘 要 Ⅰ

ABSTRACT II

目 录 III

第一章 引言 1

1.1背景 1

1.1.1苯磺顺阿曲库铵注射液 1

1.1.2苯磺顺阿曲库铵注射液有关物质 1

1.2高效液相色谱法 2

1.3研究目的与研究意义 3

1.4拟用方案 3

第二章 材料、设备与方法 4

2.1实验材料 4

2.1.1实验设备 4

2.1.2实验试剂 4

2.2实验方法与步骤 5

2.2.1选定色谱条件 5

2.2.2制备流动相 5

2.2.3含量测定方法 6

2.2.4有关物质测定方法 8

第三章 实验结果 9

3.1苯磺顺阿曲库铵的含量测定 9

3.1.1波长检测 9

3.1.2线性检测 9

3.1.3进样精密度检测 10

3.1.4溶液稳定性检测 10

3.1.5重复性检测 11

3.1.6回收率检测 11

3.1.7样品的含量测定 11

3.2有关物质 12

3.2.1系统适用性试验 12

3.2.2样品有关物质的测定 13

第四章 分析与讨论 15

4.1波长的选择 15

4.2流动相的选择 15

4.3实验方法的选择 15

4.4溶剂的选择 16

4.5测定方法的可行性 16

第五章 结论与展望 17

参考文献 18

致谢 20

第一章 引言

1.1背景

1.1.1苯磺顺阿曲库铵注射液

苯磺顺阿曲库铵（Cisatracurium besilate），化学名称1R-顺，1'R-顺-2，2'-(3，11-二氧代-4，10-二氧杂-1，13-亚十三烷基)双［6，7-二甲氧基 -1(3，4 -二甲氧基苄基)-2-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉鎓］二苯磺酸盐^[1]，其分子式为C₅₃H₇₂N₂O₁₂·2(C₆H₅O₃S)。苯磺顺阿曲库铵注射液的pH约为3.5`5.0^[2]。其结构式为：

苯磺顺阿曲库铵注射液是应用于心血管手术以及中老年或儿童病人治疗的具有显著疗效的肌松剂，普遍应用于ICU室治疗，可以作为全身麻醉的辅助或起镇静功用。它的疗效体现为松弛骨骼肌，便于气管插管和机械通气。

本实验所检测的注射液规格为2mg/ml。

国内外文献指出^[3]， 本品与阿曲库铵的肌松效果和代谢途径十分相似，而效果是阿曲库铵的3-5倍^[4]，临床剂量下组胺释放能力较低^[5]，患者心血管不良反应小，持续时间中等，是在临床上普遍使用的非去极化肌松药。

1.1.2苯磺顺阿曲库铵注射液有关物质

在药品生产与贮存过程中，不可避免的会产生工艺杂质或降解产物，我们称之为有关物质。

国内文献指出^[6]，在生产苯磺顺阿曲库铵注射液时，会产生一种具有指标意义的副产物（即为单季铵盐^[7]），常被定量检测分析，被称作主要杂质A。

中间体（1）是起始原料中的四氢碱，结构式如下：

中间体（2）是一种缩合物^[8]，结构式如下：

综合分析，苯磺顺阿曲库铵注射液中的重要有关物质为主要杂质A以及两种中间体，本实验将对其进行测定。

1.2高效液相色谱法

含量是药物质量的重要指标之一，是保证药品质量的关键。一般可根据其有效成分的理化特征测定其含量。在药品的生产、运输与储存过程中，不可避免的会产生杂质，我们一般称之为有关物质。由于药物中主要成分的纯度决定药物质量，因此有关物质会造成药物疗效下降，甚至产生毒副作用使患者受到二次伤害，因此，控制有关物质是药品研发与生产必须得到保证的重要方面。

高效液相色谱法是检测样品溶于流动相且跟随进入色谱柱，由于填充剂的影响而产生分离，从而被检测器检测的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，利用供试样品中各组分在色谱柱中固定相和流动相间分配或吸附特性的差异，各成分在柱内被分离，并依次进入检测器进行检测，由记录仪，积分仪或数据处理系统记录色谱信号根据组分的保留时间和响应值(峰面积或峰高)进行分析测定^[9]。

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