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摘 要

近年的一项研究统计中发现，在美国，综合排名前两百的已上市的药物中有约40%的药物为难溶性药物，而最近几年开发出的新型药物中，只有10%的药物有较好的溶解度。而药物是否具有良好的溶解性是决定药物能否发挥较好疗效的关键因素之一，最近几年许多医药公司开发的很多新型药物由于溶解性差，无法在体内的靶向部位达到治疗浓度从而发挥作用。因此，使用一些合理方法提高药物的溶解性对于新药的研究开发以及提高已上市的部分药物的疗效具有重要意义。目前已经有许多制剂方法被开发出来用于提高药物的溶解度，比如固体分散体，包合物，微球与微囊，脂质体，纳米乳等剂型。在本文中，主要对盐酸齐拉西酮固体分散片的处方设计了试验，利用正交设计试验进行筛选，筛选出最合适的处方后利用比格犬来进行自研盐酸齐拉西酮固体分散片体内药代动力学的初步评价。

关键词：盐酸齐拉西酮 固体分散体 处方筛选 药代动力学

Prescription screening of ziprasidone hydrochloride solid dispersible tablets and preliminary evaluation of its pharmacokinetics in vivo

Abstract

In a recent study, it was found that in the United States, about 40% of the top two listed drugs in the United States are poorly soluble drugs, and only 10% of the new drugs developed in recent years have Good solubility. Whether a drug has good solubility is one of the key factors determining whether a drug can exert a good therapeutic effect. In recent years, many new drugs developed by many pharmaceutical companies have been unable to reach the therapeutic concentration in the target site due to poor solubility. effect. Therefore, the use of some reasonable methods to improve the solubility of drugs is of great significance for the research and development of new drugs and the improvement of the efficacy of some drugs already on the market. At present, many preparation methods have been developed to improve the solubility of drugs, such as solid dispersions, inclusion complexes, microspheres and microcapsules, liposomes, nanoemulsions and the like . In this paper, the formulation of the formulation of solid dispersion tablets of ziprasidone hydrochloride was designed, and the orthogonal design test were used for screening. After that，pharmacokinetics in vivo was evaluated by using beagle dogs.

Key words: ziprasidone hydrochloride；prescription screening; Solid dispersion; pharmacokinetics

目录

摘要 I

Abstract II

1. 文献综述 1

1.1研究背景 1

1.2盐酸齐拉西酮的简介 1

1.2.1 理化性质 1

1.2.2 药理作用 2

1.2.3 体内药代动力学与食物效应 2

1.2.4 制剂研究进展 2

1.3热熔挤出介绍 3

1.3.1 定义 3

1.3.2 热熔挤出法在药剂学领域中的应用 3

1.4 正交试验设计概述 3

1.4.1简介 4

1.4.2基本方法 4

1.4.3应用 4

1.5 比格犬药代动力学实验概述 4

1.5.1比格犬介绍 4

1.5.2药代动力学定义 5

1.5.3药代动力学应用 5

1.6 实验步骤与目的 5

1. 盐酸齐拉西酮固体分散体片的处方筛选 5

2.1处方筛选简介 5

2.2 实验部分 6

2.2.1 填充剂种类的选择与筛选 6

2.2.2 崩解剂种类的选择与筛选 7

2.2.3 润滑剂种类的选择与筛选 8

2.2.4 固体分散体片处方优化 8

2.2.5 体外溶出度实验 10

2.3 结果与讨论 10

2.4 本章小结 15

1. 比格犬体内药代动力学分析 16

3.1引言 16

3.2实验仪器 16

3.3 实验试剂 17

3.4实验动物 17

3.5 实验部分 18

3.5.1 体内分析方法 18

3.5.2 液相色谱分析方法 18

3.5.3溶液的配制 18

3.5.4血浆的预处理 18

3.5.5比格犬体内药代动力学实验 19

3.5.6数据整理 19

3.6 结果与讨论 20

3.6.1 体内分析方法的验证 20

3.6.1.1专属性 20

3.6.1.2 标准曲线的绘制 21

3.6.1.3回收率和精密度 22

3.7 本章小结 24

四 .结论与展望 25

4.1结论 25

4.2展望 25

参考文献 26

致谢 28

第一章. 文献综述

1.1研究背景

近年的一项研究统计中发现，在美国，综合排名前两百的已上市的药物中有约40%的药物为难溶性药物，而最近几年开发出的新型药物中，只有10%的药物有较好的溶解度。而药物是否具有良好的溶解性是决定药物能否发挥较好疗效的关键因素之一，最近几年许多医药公司开发的很多新型药物由于溶解性差，无法在体内的靶向部位达到治疗浓度从而发挥作用。因此，使用一些合理方法提高药物的溶解性对于新药的研究开发以及提高已上市的部分药物的疗效具有重要意义^[1]。目前已经有许多制剂方法被开发出来用于提高药物的溶解度，比如固体分散体，包合物，微球与微囊，脂质体，纳米乳等剂型^[2]。其中固体分散体不仅在提高难溶性药物的溶出中效果显著 ,而且在水溶性药物的缓控释中发挥了重要作用, 相信随着对 SD 释药机制和稳定性的更加深入的研究, 将会有越来越多利用固体分散技术开发的产品上市^[3]。在本文中，主要对盐酸齐拉西酮固体体分散片的处方设计了试验，利用正交设计试验进行筛选，然后利用比格犬来进行体内药代动力学的初步评价。

1.2盐酸齐拉西酮的简介

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