论文总字数：18284字

摘 要

碘佛醇(Ioversol)，化学名为N,N’-双(2,3-二羟丙基)-5-[N-(2-羟乙基)-羟乙酰胺基]-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺，一种新型的含三碘低渗非离子型造影剂。其商品名为安射力，1995年正式批准进入我国临床应用。临床上用于各种放射学造影时，水溶性好、渗透压低、毒性低、机体耐受性强、副作用少，应用广泛。

本文综述了造影剂的发展、碘佛醇的基本信息和合成路线，建立了一条稳定性高，绿色环保，操作简便的合成工艺路线，并且从众多方法中优化筛选出了最适宜的合成条件。

关键词：碘佛醇 造影剂 合成工艺 优化条件

ABSTRACT

Ioversol, chemical name N,N’-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-hydroxy-N- (2-hydroxyethyl)acetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide, a novel type of hypotonic non-ionic contrast agent containing triiodine. In 1982, ioversol was successfully developed by Tyco Healthcare, and its trade name is Optiray. It was approved for clinical application in China in 1995. It is mainly used for all kinds of radiography, including cardiovascular angiography, enhanced CT scan, venous urography, venous digital subtraction angiography, arthrography, myelography, etc.

In this article, we reviewed the development of contrast agents, the basic information and synthetic route of ioversol, established a stable, simple and green synthesis route, and optimized the best process conditions.

KEYWORDS: Ioversol；Contrast agent；Synthesis；Optimization

目 录

摘 要

ABSTRACT

第一章 文献综述

1.1 造影剂概述

1.1.1 造影剂的定义

1.1.2 造影剂的分类

1.2 碘佛醇的概况

1.2.1 碘佛醇介绍

1.2.2 药理以及毒理作用

1.2.3 市场背景以及应用

1.3 碘佛醇的合成

1.3.1 碘佛醇的合成路线一

1.3.2 碘佛醇的合成路线二

1.3.3 碘佛醇的合成路线三

1.3.4 碘佛醇的合成路线四

1.4 本课题的目的和思路

第二章 材料与方法

2.1 实验路线

2.2 实验材料

2.2.1 设备与仪器

2.2.2 原料与试剂

2.3 实验步骤

2.3.1 氯乙酰碘化物（M-1）的合成

2.3.2 乙酰碘化物（M-2）的合成

2.2.3 碘佛醇的合成

第三章 结果与讨论

3.1 产物的HPLC纯度分析

3.1.1 中间体M-1的色谱图

3.1.2 中间体M-2的色谱图

3.1.3 碘佛醇的色谱图

3.2 中间体M-1的条件优化

3.2.1 溶剂对收率的影响

3.2.2 氯乙酰氯的投料比对收率的影响

3.2.3 反应时间对收率的影响

3.2.4 氢氧化钠的投料比对收率的影响

3.3 中间体M-2的条件优化

3.3.1 无水醋酸钠的投料比对收率的影响

3.3.2 反应时间对收率的影响

3.4 碘佛醇的条件优化

3.4.1 溶剂的种类对收率的影响

3.4.2 碱的种类对收率的影响

3.4.3 氢氧化钠投料对收率的影响

3.4.4 反应物2-溴乙醇的投料比对收率的影响

3.4.5 反应温度对收率的影响

3.4.6 反应时间对收率的影响

3.4.7 反应溶剂的影响

3.4.8 溶质比的影响

第四章 结论与展望

4.1 结论

4.2 展望

参考文献

致 谢

第一章 文献综述

1.1 造影剂概述

1.1.1 造影剂的定义

造影剂（Contrast Media）是一种特殊的化学制品，本身无治疗作用，可通过自身代谢排出，不损害人的身体，故将其注入或服用到人体器官或组织中来增强造影成像，对于临床诊断起到辅助的作用。作用是利用造影剂与人体组织或器官的密度之差，形成在不同器械下的鲜明对比图像，使得造影成像更清晰。

1.1.2 造影剂的分类

碘造影剂在X射线造影剂中使用最广泛的。按发展历程来分类，包括无机碘造影剂、水溶性的有机碘造影剂和碘化油或脂肪酸碘化物三大类。

1.1.2.1 无机碘造影剂

以碘化钠（无机盐）为代表药物的无机碘造影剂，所以不能经由静脉注射给药，只能通过口服灌胃的方式来进行尿路造影。后来改进的以碘原子的形式的碘造影剂，还是没有达到预期的造影效果。

1.1.3.2 碘化油或脂肪酸碘化物

碘化油（40%）主要用于支气管、子宫输卵管的造影，不适用于心血管系统^[1]。碘苯酯是油状液体的脂肪酸碘化物，其用作于椎管及脑室的造影成像^[2]。

1.1.3.3 有机碘造影剂

有机碘造影剂自二十世纪二十年代末发展至今，由起初的一碘（碘吡酮乙酸，1929^[3]）、二碘（碘吡拉啥，1932^[4]；碘阿芬酸，1940）到三碘取代苯类造影剂。

图1-1 碘吡酮乙酸和碘吡拉啥的结构式

Figure.1-1 Structural of uroselectan and iodopyracet

（一）离子型造影剂

1950年出现的三碘代苯环衍生物醋碘苯酸钠^[5]是造影剂发展的一个新的突破，使造影剂进入离子型阶段。醋碘苯酸钠的苯环上有三个碘原子，这三个碘原子大大增加了碘的含量，有更加清晰的显影，但是毒副作用仍很大。随后以此结构为基础，进行了改进，如1954年的泛影酸钠、泛影葡胺^[6]，1961年的异泛影酸、异泛影酸钠^[7]。为了使显影更加清晰，还研发出来离子型二聚体造影剂，如碘克沙酸^[8]。但是这些离子型造影剂水溶性小，渗透压较高，毒副作用大，一定程度上限制了其在临床上的应用^[9]。

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