摘 要

本文以2,5二甲基吡嗪为原料，经过氯代、缩合、肼解三部合成2-氨甲基-5-甲基吡嗪，目前总收率可在25％以上。2-氨甲基-5-甲基吡嗪作为重要的有机合成中间体，可以用来合成抗癌药CX-5461或预防血栓栓塞性疾病的吡考他胺类化合物。但是，关于2-氨甲基-5-甲基吡嗪的合成报道甚少，这就制约了相关领域的发展，因此，有必要探索一条经济高效的合成方案。本方案共有三个过程，我们分别探索了参加反应的物质的量比、不同的温度条件、反应时间的长短及所用溶剂的种类和用量对生成物产率的影响，以此来确定最佳的反应条件。本方案的反应物、主产物、副产物、溶剂对环境无污染，后期处理便捷，条件温和，反应所需时间较短，具有较好的放大可行性。

关键词：中间体 2，5-二甲基吡嗪 CX-5461 吡考他胺 2-氨甲基-5-甲基吡嗪

Synthesis and characterization of 2- ammethyl -5- methyl pyrazine

Abstract

In this paper, 2-aminomethyl-5-methylpyrazine was synthesized by chlorination, condensation and hydrazinolysis of 2-dimethylpyrazine as raw material. The total yield of 2-aminomethyl -5-methylpyrazine was over 25%. It can be used to synthesize anticancer drug cx-5461 or to prevent thromboembolic disease. However, there are few reports on the synthesis of 2-aminomethyl -5-methylpyrazine, which restricts the development of related fields. Therefore, it is necessary to explore an economical and efficient synthesis scheme. In order to determine the optimum reaction conditions, we explored the effects of the amount ratio of the reactants, the different temperature conditions, the length of the reaction time and the kind and amount of the solvents used on the yield of the product. The reactants, main products, by-products, solvents have no pollution to the environment, the later treatment is convenient, the conditions are mild, the reaction time is short, and it is feasible to amplify the reaction.

Key words：intermediate；2，5-Dimethylpyrazine；CX-5461；picotamide；2-aminomethyl-5-methylpyrazine

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1前言 1

1.2 2-氨甲基-5-甲基吡嗪的合成方法 4

1.2.1文献中已有的合成方法： 4

1.2.2改进后的合成方法： 5

1.3本课题的研究方案 6

第二章 2-氯甲基-5-甲基吡嗪的合成 7

2.1引言 7

2.2实验部分 7

2.2.1主要试剂 7

2.2.2主要仪器 8

2.2.3实验 8

2.3结果与讨论 9

2.3.1原料配比对产率的影响 9

2.3.2反应温度对产率的影响 9

2.3.3反应时间对产率的影响 10

2.3.4溶剂对产率的影响 10

2.4注意事项 10

第三章 2-（（5-甲基吡嗪）-2-亚甲基）异二氢吲哚-1,3二酮的合成 11

3.1引言 11

3.2实验部分 11

3.2.1主要试剂 11

3.2.2主要仪器 12

3.2.3实验部分 12

3.3结果与讨论 13

3.3.1原料配比对产率的影响 13

3.3.2反应温度对产率的影响 13

3.3.3反应时间对产率的影响 13

3.3.4溶剂对产率的影响 13

第四章 2-氨甲基-5-甲基吡嗪的合成 14

4.1引言 14

4.2实验部分 14

4.2.1主要试剂 14

4.2.2主要仪器 14

4.2.3实验 15

4.3结果与讨论 15

4.3.1原料配比对产率的影响 15

4.3.2反应温度对产率的影响 16

4.3.3反应时间对产率的影响 16

4.4.4溶剂对产率的影响 16

4.4注意事项 16

第五章 结论与展望 17

5.1结论 17

5.2展望 17

参考文献 18

附图 19

致 谢 21

第一章 文献综述

1.1前言

2-氨甲基-5-甲基吡嗪是一种小分子吡嗪，在某些药物合成研究领域有所应用，是重要的有机合成中间体，比如合成抗癌药CX-5461^[1]和预防血栓栓塞性疾病的新型吡考他胺类似物^[2]等。

首先我们来了解一下当前癌症的发展趋势。近年来癌症引发的死亡显著降低，这受益于医疗卫生行业的发展，各类抗癌药物的作用效果功勋卓著。上世纪90年代是癌症死亡率最高的时代，由癌症引起的经济、情感创伤赫赫在目，这刺激了世界各地的科学工作者们不断对癌症发起冲锋，并取得了一系列的捷报。据调查显示，目前癌症死亡率已经降低了23%,这是人们在抗癌史上的伟大成就，并且，这些成就的取得八成要归功于新的抗癌药物的问世以及抗癌治疗方法。据一项最新报告显示，近年来在研发的药物中超过11％种是治疗癌症的药物。然而，癌症药物的研发是一条充满荆棘之路，从药物研发到新药获批，需要9-15年时间，平均而言比其他药物的研发时间多1年半。

现阶段，开发治疗癌症药物的有下面三个方向：免疫治疗方法、基因治疗方法以及使用血管生成抑制剂。免疫治疗来源于这样的研究：人体的免疫系统是可以和癌症抗争的平台。非特异性的免疫疗法、癌症疫苗疗法就是在此基础上建立起来的，用于提高免疫系统预预防和治疗癌症的能力。基因治疗的提出是因为有研究者发现肿瘤会根据基因的改变而改变。基因的改变原因有两种：基因突变和DNA表现的遗传信息异常。那么我们可以做出假设：将此两者作为治疗癌症的靶子，就找到了治疗的方向，癌症的治疗也就可以预期。而CX-5461是属于基因治疗的药物的一种，可用于多种癌症的治疗，包括血癌、乳癌、卵巢癌等。