文 献 综 述 1.替比夫定概述： 1.1替比夫定简介 1.1替比夫定(telbivudine,1),化学名为1-〔(2S,4R,5S)-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基〕-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-二酮,由Idenix和Novartis公司研发，2006年9月首次在瑞士以商品名Sebivo上市,临床主要用于治疗成人慢性乙型肝炎、失代偿肝硬化。

在体内可被细胞激酶磷酸化生成具有活性的三磷酸盐，通过天然底物脱氧胸腺嘧啶-5-三磷酸竞争，掺入病毒DNA链中导致DNA链延长终止，从而抑制病毒的复制。

大规模临床试验数据已证实，素比伏疗效确切，且安全及耐受性良好。

替比夫定（Sebivo）是治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物药物，是临床使用广泛。

虽然起效快，但是存在较强的毒副作用，如可能引起罕见的不良反应#8212;横纹肌溶解症。

1.2替比夫定的结构式 1.3替比夫定的合成 核苷类似物的合成主要有 3 种方法，即化学合成法、碱基修饰法、生物转化法。

化学方法合成核苷类似物有多种途径，一般是从氨基酸或糖等基础原料开始，此类方法的不足之处是步骤多、反应条件苛刻、周期长、需要进行异构体的分离；同时在进行碱基和核糖基团的缩合反应时，还需要进行基团的保护和去保护，从而造成合成反应的总收率偏低，成本居高不下。

而采用酶法合成，具有反应条件温和，常温、常压的操作没有危险，反应专一性强，副反应少，产物容易分离纯化等优点。

目前在世界范围，生物催化技术已经广泛地应用于合成应。

酶法合成核苷类药物的原理是利用微生物中产生的核苷磷酸化酶催化核苷、碱基转换反应, 即由廉价供应的天然核苷为原料, 将其核糖基进行化学修饰后作为核糖基供体, 利用核苷磷酸化酶或脱氧核糖转移酶为酶源 ,天然的杂环碱基为核糖基受体, 通过酶催化合成核苷及其类似物[ 2] , 反应式如下 : (脱氧)核苷1 碱基1 (脱氧)核苷2 碱基2 ① 当核苷1为尿苷 , 碱基1为 5-氟尿嘧啶时即可转化合成5-氟尿苷。