文 献 综 述

1.1 埃索美拉唑镁研究概述

随着现代工作生活节奏的加快，人们对于饮食规律的忽视，使得胃病发生率有逐年增高的趋势，大多数人一生中都会不同程度地发生慢性或急性胃病。在治疗胃酸相关性疾病时质子泵抑制剂（PPI, proton pump inhibitor）已成为人们的首选药物^[1-3]。

埃索美拉唑是第一个以单一异构体存在的质子泵抑制剂（PPI）^[4]，可用于治疗酸相关性疾病。埃索美拉唑镁肠溶胶囊由阿斯利康制药（Astrazeneca）于2001年2月20日通过FDA批准上市，商品名为NEXIUM^[5]。与奥美拉唑相同的是，埃索美拉唑能高效抑制胃酸分泌；与之不同的是它具有较低的肝脏首次通过代谢率，更缓慢的血浆清除率，使得血药浓度更高。埃索美拉唑全身生物利用度更高，这一优势使它具有更好的临床疗效表现和较强的酸相关疾病的治疗能力^[6]。

图1-1 埃索美拉唑镁的结构

Ficgure 1-1 The structure of Esomeprazole Magnesium

1.1.1埃索美拉唑镁的理化性质

埃索美拉唑镁为白色或类白色结晶、结晶性或颗粒状粉末^[7]。在甲醇或无水乙醇中易溶，在水中微溶，在乙腈中极微溶解。酸性条件下不稳定。结构图见图1-1。

1.1.2埃索美拉唑镁的作用机制

埃索美拉唑为质子泵抑制剂，是奥美拉唑的单一S型光学异构体，通过特异性抑制存在于胃壁细胞中的H /K -ATP酶，从而达到抑制胃酸的分泌的效果。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体在胃壁细胞酸性环境中被质子化和转化为活性抑制剂#8212;#8212;非手性的磺酰胺。埃索美拉唑通过特异地作用于质子泵，阻断产酸的的最后一步，使胃液酸度降低^[8]。

1.1.3埃索美拉唑镁的药代动力学

埃索美拉唑在小肠内吸收，在肝内代谢通过CYP3A4和CYP2C19完成，代谢形成5-羟-5-O-去甲和砜类代谢物，此代谢物无抑酸活性，大部分由尿排出。由于代谢的差异，作为S型异构体的埃索美拉唑肝脏的内生清除率比R型异构体低，所以其具有高而持久的血浓度，可以更好的增强质子泵作用，有更强的抑酸作用。而且，埃索美拉唑口服吸收效果比较一致，个体间差异较少，治疗效果比较好^[9]。

1.1.4 埃索美拉唑镁的临床应用

1.1.4.1应用于胃食管反流病（GERD）^[10,11]

在欧美国家中，饱受GRED症状影响的成人占有相当部分的比例^[12]，他们的生活质量均受到不同程度的影响。超过一半有症状的GERD患者内镜检查中，检查结果发现均有糜烂性食管炎的症状^[13]，胃酸反流的程度和持续时间与其严重程度密切相关，治疗GRED的关键是有效抑制酸的分泌^[14,15]。根据目前研究的结果证明，在所有GERD患者中初始治疗和长期维持治疗过程中，PPI的药物疗效均比H₂RA或促动力药好^[16]。