文 献 综 述

1.1 丙泊酚的结构和制剂相关知识

丙泊酚(propofol)，其化学名为2,6-双异丙基苯酚，如图1，是目前临床上普遍用于手术麻醉^[1]诱导、麻醉维持、ICU危重病人镇静的一种新型快速、短效静脉麻醉药。它具有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完善，术后恶心呕吐发生率低等优点。丙泊酚适用于麻醉诱导和静脉全身麻醉的维持，也可用于加强监护病人接受机械通气时镇静维持^[2]，及无痛人工流产手术等。丙泊酚为无色或淡黄色澄清液体。也特异臭。遇光逐渐变成黄色，遇高温很快变成黄色，其相对密度为0.952#12316;0.956。折光率本品的折光率为1.5124#12316;1.5144。凝点本品的凝点为18#12316;19#176;C。

由于丙泊酚理化性质，在乙醇、乙醚或内酮中极易溶解；在水中极微溶解，因此丙泊酚注射液所选用的溶剂成为一大难题。丙泊酚麻醉特性最早于年月的英国报道^[3，4]。运用聚氧乙烯萬麻油制成的丙泊酸的第一个临床试验于1977年于欧洲完成^[5]，但聚氧乙稀萬麻油频发的过敏反应终止了这种制剂发展^[6]。目前，用长链脂肪乳作为溶剂的丙泊酚注射剂是一种较好的解决办法，并且该剂型对人体的顺应性好，不良反应较少，很好的解决了制剂发展的问题。

图一 丙泊酚的结构式

1.2 丙泊酚药理学相关知识

该品为烷基酚类的短效静脉麻醉药，通过激活GABA受体#8212;氯离子复合物，发挥镇静催眠作用。临床剂量时，丙泊酚增加氯离子传导，大剂量时使GABA受体脱敏感，从而抑制中枢神经系统，产生镇静、催眠效应，其麻醉效价是硫喷妥钠的1.8倍。起效快，作用时间短，以 2.5mg/kg静脉注射^[7]时，起效时间为30-60秒，维持时间约10分钟左右，苏醒迅速。能抑制咽喉反射，有利于插管，很少发生喉痉挛。对循环系统有抑制作用，该品作全麻诱导时，可引起血压下降，心肌血液灌注及氧耗量下降，外周血管阻力降低，心率无明显变化。丙泊酚可抑制二氧化碳的通气反应，表现为潮气量减少，清醒状态时可使呼吸频率增加，静脉注射常发生呼吸暂停，对支气管平滑肌无明显影响。丙泊酚能降低颅内压及眼压，减少脑耗氧量和脑血流量，镇痛作用很微弱。与其他中枢神经抑制药并用时有协同作用。应用丙泊酚可使血浆皮质激素浓度下降，但肾上腺皮质对外源性皮质激素反应正常。丙泊酚诱导麻醉时产生不自主的肌肉运动、抽搐，浅麻时更为明显。　

1.3 丙泊酚药物代谢动力学相关知识

丙泊酚具有高亲脂性，蛋白结合率为97%-98%。药动学可以用三室线性模型来描述。静脉用药后，药物迅速在组织中分布（t_1/2为2-4分钟）和快速消除（t_1/2为30-60分钟），血浆浓度开始迅速下降，输入较长时间后，血装药物水平的下降变慢。稳态药物浓度同输入速率是成比例的。中央分布室容积为0.2-0.79L/kg体重，稳态分布容积为1.8-5.3L/kg体重。分布广泛且很快从体内消除，总清除率为1.5-2L/min。药物清除代谢过程主要通过肝脏，形成无活性的葡萄糖酸酸结合物和相应的对苯二酚，随尿排出。在推荐的输入速率范围内，药动学呈线性，没有发现药物蓄积。随年龄的增长，药动学出现变化，静脉给药后，出现较高的血药浓度，因此对于老年患者，推荐使用低剂量，儿童的清除率比成人高50%，相对增加剂量。体重和年龄是丙泊酚的三室药动学参数中清除率的重要协变因素，60岁以上的人群清除率及中央室容积呈线性下降。体重正常的儿童所有药动学参数都呈上升^[8]。静脉持续输入时清除率下降单次注射在中央室容积及外周室容积的快速分布清除率（CL₂)都呈升高，而慢速分布清除率（CL₃)下降。