文 献 综 述

1登革热简介

登革热是由登革热病毒引起的有传染性的急性疾病。主要分为高发病率与高致死率的登革出血热和登革休克综合征。登革热病毒是经蚊媒传播的，进入人体后在毛细血管内皮细胞和单核-巨噬细胞系统内复制。登革热的典型症状有皮疹、发热、出血。登革热病毒与机体产生的抗体特异性的结合成复合物，使血管的通透性增加，病毒复制会抑制骨髓中白细胞和血小板的再生，导致白细胞血小板减少和出血倾向。

登革热多发于热带和亚热带地区，我国广东、香港等地区均有出现，此疾病也有季节性，多发于7-9月份。东南亚和美洲地区登革热疫情较为严重^[11]。据统计，2016年因登革热死亡的人数相比于往年呈下降趋势，但仍不可忽视，重灾区疫情仍然十分严峻，马来西亚卫生部最新资料显示，马来西亚2016年全年因登革热死亡人数达237人。目前，很多国家都致力于登革热的治疗，登革病毒的研究，登革病毒疫苗的开发。

2登革病毒的结构

登革病毒属于黄病毒科黄病毒属中的一个血清型亚群^[12]。登革热病毒是大小约50nm由包膜和衣壳体组成的病毒。病毒有哑铃形、棒形和球形3种形态，其中哑铃形的大小为700nm#215;（20-40）nm，棒形大小为（175-200）nm#215;（42-46）nm，球形颗粒直径20-50nm，表面有5-10nm的突起。登革病毒有四个血清型，且同一型中不同毒株也有抗原差异。在四种血清型中，2型传播最广泛，各型病毒间抗原性有交叉，与乙脑病毒和西尼罗病毒也有部分抗原相同。该病毒的基因组由单股正链RNA分子组成，RNA约含11000个核苷酸。登革病毒的基因组被包裹在蛋白质外壳之中，与其他病毒并无显著差异，但此病毒的特别之处在于此病毒的基因组依次被90张盔甲状的蛋白质外壳紧紧包被^[1]。 登革热的结构蛋白C是一种非糖基化蛋白，含多个碱性氨基酸，在蛋白与RNA的相互作用中起重要作用。登革热的非结构蛋白是由病毒感染细胞分泌的，其中的非结构蛋白1（NS1）是一种可溶性补体结合抗原，含有组特异性和型特异性抗原决定簇。登革热病毒NS3蛋白酶直接参与病毒多聚蛋白前体的切割加工，在病毒复制过程中起着至关重要的作用^[2]。

3 登革热的发病机理

3.1病毒细胞嗜性或组织嗜性

1977年，Halstead等人就证明了人的外周血单个核细胞是对DENV最易感的细胞，但也有研究表明病毒感染可诱发炎症，这意味着单核细胞在登革热病毒感染过程中可能发挥着双重的作用^[14]。从活检和尸检的报告中，可以发现病人的大多数器官和组织都有登革热病毒，皮肤和胃肠道浓度较高。许多患者都有不同程度的肝损伤^[13]。血管内皮细胞在发病中的具体作用存在争议，但登革热的明显临床特征就是毛细血管的通透性增加，这与血管内皮细胞脱不了干系。

3.2病毒毒力学说